Аспирин может продлить жизнь больным раком толстого кишечника

Аспирин может продлить жизнь больным раком толстого кишечника

Аспирин, пожалуй, один из наиболее известных лекарственных препаратов, который применяется уже не одно десятилетие и как НПВС, и как антиагрегант. Однако оказалось, что у аспирина (впрочем, и у некоторых других НПВС тоже) имеется и противоопухолевый эффект, что не могло не удивить исследователей.

С конца прошлого столетия происходит постепенное накопление различных свидетельств о связи употребления НПВС и снижения риска возникновения онкологических заболеваний. В 1988 году Kune с соавт.

[1] провели масштабное статистическое исследование, где обнаружили (помимо прочего) стойкую ассоциацию между приемом аспирина (и препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту) и более низким риском возникновения колоректального рака.

В дальнейшем проводились и другие подобные исследования, а к самому концу XX века был предложен и возможный механизм связи НПВС со снижением риска развития опухолей ЖКТ: циклооксигеназа (особенно ЦОГ-2) участвует в канцерогенезе ЖКТ. Стало быть, ингибиторы ЦОГ, вероятно, могут при регулярном приеме стать хорошей профилактической мерой [2].

Однако механизм действия НПВС на клетки несколько более сложен. Сегодня одним из наиболее значимых эффектов НПВС как противоопухолевых препаратов является способность вызывать различные формы программируемой клеточной смерти.

Аспирин и апоптоз

В нескольких исследованиях было показано, что аспирин способен вызывать апоптоз in vitro. Существует несколько механизмов, посредством которых достигается проапоптотический эффект.

Один из них — высвобождение митохондриального цитохрома с. Последний выходит в цитоплазму, связывается с белком Apaf-1 (apoptosis protease activating factor-1 — активирующий фактор апоптотической протеазы-1) и вызывает активацию каспазы-9, следом за ней активируются каспазы-3 и -8. Последние и осуществляют апоптоз [3].

Также аспирин влияет на фактор NF-κB. Исследуя опухолевые клетки толстого кишечника, ученые обнаружили, что аспирин деактивирует белок IκBα, который является основным ингибитором сигнального пути NF-κB.

Деградация IκBα приводит к повышению концентрации NF-κB и перемещению этого фактора в нуклеоплазму.

NF-κB может обладать как про-, так и антиапоптотическим действием, однако в случае активации аспирином NF-κB инициирует апоптоз.

Также крайне интересным оказалось открытие специфичности этого сигнального пути (пока не описанного в деталях): активация аспирином NF-κB вызывает апоптоз только в опухолевых клетках, но не в нормальных [4].

И, конечно, нельзя не сказать о роли циклооксигеназы в онкогенезе. Как мы знаем, существует две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 находится в самых разных клетках и тканях постоянно, ЦОГ-2 синтезируется при воспалении.

Существуют исследования, авторы которых обнаружили связь между повышенной экспрессией ЦОГ-2 и развитием некоторых онкологических заболеваний: колоректальный рак, рак простаты, молочных желез и др.

О ЦОГ-1 известно гораздо меньше.

Синтез ЦОГ-2 усиливается под действием онкогенов, факторов роста, цитокинов, которые действуют через протеинкиназу С и систему белков Ras (т.н. «малых ГТФаз» — регулируют клеточный цикл и пролиферацию). Другой регулятор, белок р53, снижает концентрацию ЦОГ-2 в клетках.

Поскольку в различных видах опухолей наблюдается повышенная концентрация ЦОГ-2, достаточно логичным кажется вывод, что ингибирование этой циклооксигеназы может снизить прогрессию злокачественного новообразования [5]. Также имеются данные, что НПВС могут оказаться полезными и в случае предраковых процессов, например, при аденоматозных полипах толстого кишечника [6].

Аспирин и аутофагия

Помимо апоптоза, существуют и другие формы программируемой клеточной смерти. Одной из таких форм является аутофагия, и аспирин также способен активировать этот вариант гибели клеток. Механизм удобнее разбирать на примере все того же колоректального рака, наиболее изученного онкологического заболевания, реагирующего на аспирин.

В этом случае ацетилсалициловая кислота действует через мишень рапамицина млекопитающих — mTOR (это серин/треониновая киназа). В клетках эта протеинкиназа существует в составе двух белковых комплексов mTORС1 и mTORС2.

Помимо собственно mTOR комплексы содержат и некоторые другие белки — mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8, участвует в регуляции клеточного цикла); DEPTOR (DEP domain-containing mTOR-interacting protein, ингибитор сигнального пути mTOR).

Также в состав mTORС1 входит Raptor (regulatory-associated protein of TOR) и PRAS40 (proline-rich PKB/AKT substrate 40 kDa); mTORС2 — Rictor (rapamycin-insensitive companion of TOR), mSIN1 (mammalian stress-activated protein kinase-interacting protein 1) и Protor (protein observed with rictor) [7].

В случае колоректального рака наблюдается стойкое повышение концентрации mTOR, Raptor и Rictor. Нерегулируемая активация сигнального пути mTOR способствует росту опухоли путем усиления трансляции и синтеза белка.

Существует в клетке и ингибитор mTOR — AMPK (AMP-activated protein kinase –АМФ-активируемая протеинкиназа).

Активация AMPK обладает противоопухолевой активностью в случае ряда опухолей, и вполне вероятно, что этот эффект опосредован ингибированием mTOR.

В данный момент сигнальный путь AMPK/mTOR рассматривается как возможная терапевтическая мишень — и одним из первых нацеленных на нее препаратов стал аспирин.

И действительно, in vitro ацетилсалициловая кислота (и ее метаболиты) способствовали усиленному фосфорилированию AMPK и ее активации, равно как и активации некоторых ассоциированных с ней белков. Происходит ингибирование работы mTOR, а в конечном итоге — аутофагия [7].

Аутофагия — т.н. «каспазо-независимый апоптоз» — это форма программируемой клеточной гибели, для которой характерно саморазрушение с помощью лизосомальных ферментов. Аутофагия наиболее часто происходит в условиях дефицита нутриентов, а также при некоторых инфекциях. Нарушение механизма аутофагии ассоциировано со многими патологическими процессами, и регулируют этот процесс AMPK/mTOR.

Аспирин может продлить жизнь больным раком толстого кишечника

AMPK фосфорилирует белок ULK1 — фермент-эффектор аутофагии, который необходим для образования аутофагосомы, где впоследствии будет происходить лизосомальное расщепление органелл. mTOR, напротив, ингибирует данный процесс [8].

Аспирин, активируя AMPK, инициирует весь каскад реакций, приводящих к аутофагии в опухолевых клетках. Кроме того, имеются отдельные данные об активации AMPK-независимой аутофагии, но исследований на данную тему пока что крайне мало [7].

До сих пор мы разбирали механизм действия аспирина на опухолевые клетки толстого кишечника. Изменится ли что-то в других клеточных линиях, например, при гепатоцеллюлярной карциноме? Немного, но изменится.

В дополнение к активации AMPK, в клетках гепатоцеллюлярной карциномы у аспирина обнаружили еще некоторые механизмы, а именно — активацию beclin1-зависимой аутофагии.

Белок beclin1 в цитозоле находится в ассоциации с Blc2 (регулятором апоптоза). Сам beclin1 является одним из ключевых белков-регуляторов аутофагии.

При действии на клетку ацетилсалициловой кислоты, происходит активация c-Jun N-концевой протеинкиназы (JNK — семейство киназ, которые реагируют на стресс-сигналы, вроде действия цитокинов или теплового шока).

JNK фосфорилирует Blc2, это вызывает диссоциацию с beclin1, который формирует комплекс с белком Vps34. Вместе они запускают каскад, приводящий к аутофагии [9].

Аспирин и онкоз

И совершенно недавно было обнаружено, что аспирин способен инициировать также онкоз — еще одну форму программируемой клеточной смерти.

Для онкоза характерно набухание клетки и ее органелл, мембрана начинает формировать выпячивания, называемые «blebs» — «пузырьки, волдыри».

Начинается все с истощения запасов АТФ, а оканчивается тем, что клетка буквально «лопается» — происходит нарушение целостности клеточной мембраны и клетка погибает.

Каким образом аспирин активирует онкоз в опухолевых клетках, пока не совсем ясно. Известно, что процесс происходит независимо от каспазы-3, и начальным изменением также является снижение концентрации АТФ в клетках.

Также определена ключевая роль белка Bcl-XL (трансмембранный белок митохондрий, который участвует в регуляции апоптоза), который, взаимодействуя с АТФ-синтазой, способствует усиленной продукции АТФ.

Аспирин, вероятно, каким-то образом блокирует работу Bcl-XL, вызывая начальный стимул для онкоза — истощение запасов АТФ.

Еще более интересно, что этот эффект наблюдался не только на клеточных линиях, но и in vivo [10].

Практическое применение

Разумеется, перспектива использовать для профилактики рака аспирин крайне заманчива. Сегодня существует достаточно убедительная доказательная база, что аспирин (и, вероятно, другие НПВС) может снизить риск возникновения колоректального рака (КРР).

Первой организацией, которая стала рекомендовать аспирин в профилактике КРР стала целевая группа по профилактическим услугам США (USPSTF).

Пациентам от 50 до 59 лет, с незначительным риском геморрагий и высоким риском КРР, рекомендован прием низких доз аспирина (75–100 мг/день) в профилактических целях [2].

Правда, позднее Европейское общество кардиологов усомнилось в целесообразности подобного назначения, но тем не менее сочла возможным назначение аспирина в отдельных случаях, например, пациентам с высоким риском КРР, имеющим в семейном анамнезе случаи рака ЖКТ [2].

Авторы следующего метаанализа [11] сравнили эффективность регулярного употребления низких доз аспирина и профилактического скрининга (исследование кала на скрытую кровь, сигмоидоскопия) в снижении смертности от КРР (и других опухолей толстого кишечника). Выяснилось, что профилактическое применение аспирина действительно более обосновано. Для исследования отобрали РКИ из баз Medline, EMBASE и COCHRANE.

В метаанализе 2012 года [12] авторы обнаружили взаимосвязь между приемом аспирина и снижением риска КРР, рака желудка и пищевода, некоторых других неоплазий желудочно-кишечного тракта.

Но подобной связи не было в случае многих других онкологических заболеваний, включая карциномы легких, яичников, поджелудочной железы, мочевого пузыря и почек.

Читайте также:  Болит плечо. Причины, виды болей, патологии, вызывающие болезненность

Под вопросом остается снижение риска рака молочных желез и рака простаты.

В еще одном, более «свежем», метаанализе 24 исследований было обнаружено, что аспирин и прочие НПВС существенно снижают риск развития рака желудка (РЖ).

Интересно, что аспирин показал наиболее высокую эффективность сравнительно с другими НПВС.

Также в исследовании была определена оптимальная частота приема 5 раз в неделю; увеличение или уменьшение частоты только ослабляет профилактический эффект по неясным причинам [13].

В 2012 году (см. ранее) не было обнаружено убедительной связи между приемом аспирина и снижением риска возникновения рака яичников и рака эндометрия.

В 2017 году был проведен еще один обзор, в котором также не было обнаружено такой взаимосвязи.

Однако исследователи настаивают на проведении дальнейших исследований, так как в определенных группах (например, с высоким ИМТ) все же наблюдалось определенное снижение риска развития этих заболеваний [14].

Также противоречивыми являются результаты применения НПВС для снижения риска развития рака простаты. На данный момент можно говорить лишь о потенциальной эффективности подобной профилактической терапии. В одних исследований риск возникновения карциномы простаты действительно снижался, в других подобного эффекта нет вообще [15].

В заключение хотелось бы остановиться на недавно проведенном когортном исследовании, в котором изучался эффект комбинированной профилактической терапии аспирином и клопидогрелом.

Исследователи заявляют о достаточно высокой эффективности подобной терапии в предотвращении различных видов рака, включая не только неоплазии ЖКТ, но и множество других видов злокачественных новообразований.

Также авторы предположили, что клопидогрел сам по себе обладает противоопухолевым эффектом, который несколько отличается от эффекта аспирина, а возможно и превосходит его. Как это работает — пока непонятно. Однако если данный эффект воспроизводим, онкологи могут получить достаточно хороший способ профилактики целого ряда заболеваний [16].

Источник:

  1. G. A. Kune, S. Kune, and L. F. Watson, ‘Colorectal cancer risk, chronic illnesses, operations and medications: Case-control results from the Melbourne colorectal cancer study’, Cancer Res., vol. 48, pp. 4399–4404, 1998.
  2. P. Patrignani and C. Patrono, ‘Aspirin and Cancer’, J. Am. Coll. Cardiol., vol. 68, no. 9, pp. 967–976, 2016.
  3. M. Piqué, M. Barragán, M. Dalmau, B. Bellosillo, G. Pons, and J. Gil, ‘Aspirin induces apoptosis through mitochondrial cytochrome c release’, FEBS Lett., vol. 480, no. 2–3, pp. 193–196, 2000.
  4. L. A. Stark, F. V. Din, R. M. Zwacka, and M. G. Dunlop, ‘Aspirin-induced activation of the NF-kappaB signaling pathway: a novel mechanism for aspirin-mediated apoptosis in colon cancer cells.’, FASEB J., vol. 15, no. 7, pp. 1273–1275, 2001.
  5. D. Mazhar, R. Gillmore, and J. Waxman, ‘COX and cancer’, QJM — Mon. J. Assoc. Physicians, vol. 98, no. 10, pp. 711–718, 2005.
  6. J. R. Brown and R. N. DuBois, ‘COX-2: A molecular target for colorectal cancer prevention’, J. Clin. Oncol., vol. 23, no. 12, pp. 2840–2855, 2005.
  7. F. V. N. Din et al., ‘Aspirin inhibits mTOR signaling, activates AMP-activated protein kinase, and induces autophagy in colorectal cancer cells’, Gastroenterology, vol. 142, no. 7, pp. 1504-1515.e3, 2012.
  8. J. Kim, M. Kundu, B. Viollet, and K. L. Guan, ‘AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1’, Nat. Cell Biol., vol. 13, no. 2, pp. 132–141, 2011.
  9. Z. Huang et al., ‘Aspirin induces Beclin-1-dependent autophagy of human hepatocellular carcinoma cell’, Eur. J. Pharmacol., vol. 823, no. April 2017, pp. 58–64, 2018.
  10. L. Wang et al., ‘Aspirin induces oncosis in tumor cells’, Apoptosis, no. 0123456789, 2019.
  11. L. Emilsson et al., ‘Systematic review with meta-analysis: the comparative effectiveness of aspirin vs. screening for colorectal cancer prevention’, Aliment. Pharmacol. Ther., vol. 45, no. 2, pp. 193–204, 2017.
  12. C. Bosetti, V. Rosato, S. Gallus, J. Cuzick, and C. La Vecchia, ‘Aspirin and cancer risk: A quantitative review to 2011’, Ann. Oncol., vol. 23, no. 6, pp. 1403–1415, 2012.
  13. X. Z. Huang et al., ‘Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs use reduce gastric cancer risk: A dose-response meta-analysis’, Oncotarget, vol. 8, no. 3, pp. 4781–4795, 2017.
  14. F. Verdoodt, S. K. Kjaer, and S. Friis, ‘Influence of aspirin and non-aspirin NSAID use on ovarian and endometrial cancer: Summary of epidemiologic evidence of cancer risk and prognosis’, Maturitas, vol. 100, pp. 1–7, 2017.
  15. C. M. Sauer et al., ‘Effect of long term aspirin use on the incidence of prostate cancer: A systematic review and meta-analysis’, Crit. Rev. Oncol. Hematol., vol. 132, no. September, pp. 66–75, 2018.
  16. A. Leader et al., ‘The Effect of Combined Aspirin and Clopidogrel Treatment on Cancer Incidence’, Am. J. Med., vol. 130, no. 7, pp. 826–832, 2017.

Аспирин может продлить выживаемость у больных раком

Аспирин был провозглашен «чудодейственным лекарством» из-за его многочисленных преимуществ для здоровья. Теперь новое исследование представляет дополнительные доказательства того, что аспирин может помочь в борьбе с раком.

Аспирин может продлить жизнь больным раком толстого кишечника(с) Flickr/Staffan Enbom

Опубликованное в журнале PLoS One исследование предполагает, что прием низких доз аспирина может увеличить выживаемость больных раком, а также уменьшить распространение метастазов.

Аспирин в основном используется при болях, лихорадке и воспалении, а также в качестве антитромбоцитарного лекарственного средства, уменьшающего риск инфаркта и инсульта у пожилых людей.

Предыдущие исследования сообщали, что применение аспирина в низких дозах может снизить риск развития рака толстой кишки на 19%, а риск развития рака яичников на 20%. Однако, профессор Питер Элвуд (Peter Elwood) из Великобритании отмечает, что роль аспирина в лечении онкологических больных остается неясной.

Ученые решили провести систематический обзор и системный анализ 42 исследований, которые включали пациентов с раком молочной железы, ободочной и прямой кишки и раком простаты.

Исследователи обнаружили, что у больных раком, принимавших низкие дозы аспирина в сочетании с другими методами лечения рака, выживаемость повысилась на 15-20%, по сравнению с теми, кто не принимал аспирин.

Более того, применение аспирина было связано с уменьшением метастазов.

  • Хотя авторы не смогли точно определить, как аспирин может воздействовать на рак, они выявили мутацию в гене (PIK3CA) примерно у 20% пациентов, это объясняет снижение смертности среди пациентов с раком толстой кишки.
  • Побочным эффектом при регулярном использовании аспирина является кишечное кровотечение, но исследователи говорят, что никаких серьезных или угрожающих жизни случаев кровотечений не было выявлено.
  • Профессор Элвуд говорит: «В то время как существует острая необходимость в более детальных исследованиях, мы призываем пациентов с диагностированным раком поговорить со своим врачом о наших результатах, чтобы они могли принять обоснованное решение относительно использования аспирина как части лечения рака».
  • Авторы другого исследования заявили, что использование аспирина снижает риск развития рака желчного протока.
  • Подробнее в научной статье:

Elwood P. C. et al. Aspirin in the Treatment of Cancer: Reductions in Metastatic Spread and in Mortality: A Systematic Review and Meta-Analyses of Published Studies //PLoS One. – 2016. – Т. 11. – №. 4. – С. e0152402.

Аспирин может продлить жизнь больным раком толстого кишечника(с) PLoS One

С аспирином против рака: этим пациентам могла бы помочь ацетилсалициловая кислота

Аспирин может продлить жизнь больным раком толстого кишечника

Аспирин является простейшей мерой предосторожности в борьбе против опухолей – помимо воздержания от курения и здорового веса. Это выяснили британские исследователи. Их обещание, что вскоре никто моложе 80 лет не будет умирать от рака, однако, остается преувеличенным.

  • Аспирин препятствует возникновению воспалений, которые способствуют развитию опухолей.
  • В первую очередь для людей в возрасте от 50 лет, этот препарат должен стать подходящей мерой предосторожности.
  • Исследователи надеются, что к 2050 году никто в возрасте до 80 лет не будет умирать от рака.

Каждый день одна таблетка аспирина — и рак не сможет нанести вам вред? Ученые фактически аргументировали то, что звучит как мечта.

Теперь даже эксперты впервые рекомендуют препарат для профилактики определенного типа рака, а именно: рака толстой кишки.

Рабочая группа по профилактическим мерам Министерства здравоохранения и социального обеспечения США пояснила в сообщении, что люди в возрасте от 50 до 59 лет получат пользу от ацетилсалициловой кислоты (АСК), активного ингредиента аспирина. В этом периоде жизни преимущества препарата уравновешивают недостатки, связанные с побочными эффектами.

Эксперты ссылаются на различные исследования. Их анализ показал, что аспирин снижает смертность от рака кишечника на 33 процента, а количество заболеваний — даже на 40 процентов. Для достижения этого эффекта испытуемым приходилось принимать аспирин не менее десяти лет.

Более ранние исследования уже приходили к такому открытию

Этот факт был доказан и другими исследователями.

Читайте также:  Абдоминальное ожирение. Причины, симптомы, диагностика и лечение патологии

Например, исследование, проведенное университетским колледжем в Лондоне, пришло к заключению, что ежедневный прием ацетилсалициловой кислоты является лучшей профилактикой рака.

Ведущий исследователь Джек Кузик советует принимать минимум 75 миллиграммов аспирина в день в течение десяти лет в возрасте между 50 и 65 годами. Тогда эффект будет заметен.

Медикамент снижает риск смертности

В рамках своего исследования Кузик рассмотрел и оценил различные исследования других ученых. Он узнал: аспирин может снизить риск смерти от рака, сердечного приступа и инсульта на величину от семи (среди женщин) до девяти процентов (среди мужчин). Результаты его исследования были опубликованы в январском выпуске научного журнала «Вестник онкологии».

Руководитель исследования Кузик объясняет: «Принимать таблетку аспирина каждый день — это самая важная мера предосторожности, которую мы можем предпринять, чтобы снизить риск развития рака, кроме прекращения курения и достижения здорового веса».

Исследователь хвалит исследование

Эпидемиолог Корнелия Ульрих также работает в этой области в Институте рака Хантсмена (HCI) Университета штата Юта и долгое время была заведующей отделом превентивной онкологии в Немецком онкологическом научном центре. Она положительно оценивает исследование в интервью FOCUS Online и отмечает, что оно «очень тщательно и хорошо проведено».

Ульрих подтверждает: «Для людей в возрасте от 50 до 65 лет, у которых нет никакой непереносимости АСК, ежедневная небольшая доза, судя по всему, высокоэффективна в профилактике большого количества хронических заболеваний». При этом особое значение оно имеет в предупреждении рака толстой кишки.

Воспаления способствуют развитию опухолей

Этот факт уже был доказан в рамках нескольких исследований: хронические воспаления, которые часто возникают в желудочно-кишечном тракте, могут способствовать развитию опухоли.

Аспирин может сдерживать эти воспалительные процессы и, таким образом предотвращать возникновение, прежде всего, тех опухолей, которые развиваются именно здесь. Но действие аспирина проявилось также и в отношении других типов опухолей, таких как рак желудка или пищевода.

Преимущества преобладают над побочными эффектами

Однако этот вид профилактики подходит не для всех людей. В первую очередь от серьезных побочных эффектов аспирина страдают пожилые люди. Препарат может вызвать кровотечение в желудке и увеличить риск возникновения язв. Руководитель исследования Кузик успокаивает: «Побочные эффекты аспирина редко встречаются среди людей в возрасте до 70 лет». Преимущества будут преобладать.

Исследование показывает, «в какой возрастной группе от применения АСК ожидается наибольшая польза при самых низких рисках», — объясняет исследователь рака Ульрих. А именно, в возрасте от 50 до 65 лет.

Исследования рака в 21-м веке

Исследование Кузика является частью недавно опубликованного комплексного исследования Лондонского университетского колледжа, которое изучает рак в 21 веке.

Авторы исследования идут дальше, чем Кузик. Они утверждают, что в 2050 году случаев смертности от рака почти не будет до достижения старости».

Соответствующие профилактические меры, более здоровый образ жизни и все более совершенное лечение заболеваний могут значительно снизить количество смертельных случаев, пишут авторы исследования. Даже сегодня более половины жертв рака в Великобритании старше 75 лет.

Аспирин как средство профилактики рака

Аспирин может продлить жизнь больным раком толстого кишечникааспирина сокращает риск развития рака примерно на 15% как у мужчин, так и у женщин. Впрочем, не торопитесь глотать таблетки – аспирин может вызывать серьезные побочные эффекты, а противораковые свойства этого лекарства еще не настолько исследованы, чтобы применять его в онкологии, говорят врачи.

В чем важность этого открытия: только в США заболевает раком более 1 миллиона человек в год. Современные методы лечения могут помочь продлить и облегчить жизнь многих раковых больных. Однако, главная цель исследователей – найти способ защитить людей от заболевания раком. Аспирин – недорогое и широко распространенное средство.

Применение его против рака могло бы сильно сократить количество случаев заболевания. Ежедневный прием аспирина, обычно, рекомендуют пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. По поводу эффективности этого препарата в онкологии мнения ученых расходятся.

Опыты на животных показали, что аспирин помогает предотвратить развитие таких форм рака как, колоректальный рак, рак груди, простаты, легкого, мочевого пузыря и кожи.

Однако с людьми все не так просто – до сих пор не было единого мнения по поводу противораковых свойств аспирина. Почти 70 000 мужчин и более 76 000 женщин приняли участие в этом масштабном исследовании Американского Противоракового Общества.

В период с 1992 по 2003 г все они периодически отвечалии на вопросы, кроме прочего, касавшиеся и потребления аспирина. Эпидемиологи АПО сфокусировали внимание на продолжительном ежедневном приеме крупных доз (325мг и более) аспирина. Результаты исследования были опубликованы в Журнале Национального Института Рака.

Исследование показало, что общий процент раковых заболеваний на 15 % ниже среди людей принимавших взрослые дозы аспирина ежедневно в течение минимум 5 лет.

При более детальном изучении, выяснилось, что длительный прием аспирина на 30% снижает риск колоректального рака, на 20% риск рака простаты, на 15% риск рака груди у женщин, но не оказывает существенного влияния на другие формы рака (легкого, мочевого пузыря, поджелудочной железы, почки, меланому, лейкоз и неходжкинскую лимфому).

Американское Противораковое Общество не торопится рекомендовать аспирин против онкологических заболеваний из-за возможных побочных эффектов, вплоть до внутренних кровотечений в желудке. Риск появления побочных эффектов возрастает с увеличением дозы.

Эрик Джекобс, руководитель группы ,проводившей исследование, считает, что пока аспирин следует использовать против сердечно-сосудистых заболеваний, но собирается продолжать изучение профилактического эффекта аспирина, в отношении раковых заболеваний.

По словам ученых, требуются дополнительные исследования, которые определят оптимальный препарат для этой цели, его дозировку и продолжительность приема. Кроме того, в каждом конкретном случае необходимо учитывать негативное действие противовоспалительных препаратов на желудок, и принимать решение только после оценки пользы и риска их долговременного применения.

Аспирин традиционно применяют в качестве жаропонижающего и обезболивающего средства при различных заболеваниях, а также для профилактики сердечно-сосудистых  осложнений. Кроме того, прием аспирина может уменьшать риск рака толстой кишки, показали более ранние исследования.

Аспирин помогает в профилактике рака органов пищеварения

Крупнейший и наиболее полный на сегодняшний день научный анализ, посвященный связи между приемом аспирина и риском рака органов пищеварительной системы, показал, что ацетилсалициловая кислота существенно снижает вероятность развития злокачественных опухолей толстой кишки, а также некоторых других типов рака, в том числе отличающихся агрессивным течением и высокими уровнями смертности. В частности, это касается злокачественных новообразований печени и поджелудочной железы.

Результаты анализа были на днях опубликованы в авторитетном научном издании — журнале «Анналы онкологии» (Annals of Oncology). Выявлено, что аспирин помогает в целом снизить риск развития рака органов пищеварения на 22–38%.

Авторы работы подтвердили, что прием ацетилсалициловой кислоты связан со снижением риска рака кишечника. Также более мелкие исследования показывают ассоциацию со злокачественными опухолями пищевода и желудка.

Результаты анализа

Ученые проанализировали 113 наблюдательных исследований, опубликованных до 2019 года и посвященных распространенности онкологических заболеваний в популяции.

Из них 45 были посвящены раку кишечника и охватывали 156 000 случаев заболевания.

Кроме того, в анализ были включены данные о злокачественных опухолях головы и шеи, пищевода, желудка, печени, желчного пузыря, желчных протоков, поджелудочной железы.

Испанские ученые во главе с доктором Кристиной Бозетти (Cristina Bosetti) обнаружили, что регулярный прием аспирина в дозировке не менее 1–2 таблеток в неделю снижает риск развития всех этих злокачественных опухолей, за исключением рака головы и шеи.

При этом степень снижения риска для разных онкозаболеваний составляет:

  • рак кишечника — на 27% (по данным 45 исследований);
  • рак пищевода — на 33% (по данным 13 исследований);
  • рак кардии (начального отдела желудка, соединяющегося с пищеводом) — на 39% (по данным 10 исследований);
  • рак желудка — на 36% (по данным 14 исследований);
  • гепатобилиарный рак — на 38% (по данным 5 исследований);
  • рак поджелудочной железы — на 22% (по данным 15 исследований).

Раку головы и шеи были посвящены 10 исследований, и в них не обнаружилось существенного влияния приема аспирина на риски.

Влияние дозы и периодичности приема

Авторы анализа оценили, как профилактический эффект аспирина в отношении онкологических заболеваний проявляется при приеме низких (100 мг), средних (325 мг) и высоких (500 мг) дозировок, а также в зависимости от кратности приемов в день, неделю и месяц.

Доктор Бозетти отмечает:

Мы заметили, что риск развития рака снижался параллельно с увеличением дозировок. Так, доза от 75 до 100 мг в день помогала снизить риск на 10% по сравнению с людьми, которые не принимали аспирин, 325 мг в день — на 35%, 500 мг в день — на 50%. Однако, аспирин применялся в высоких дозах лишь в единичных исследованиях, поэтому результаты нужно интерпретировать с осторожностью.

Риск онкологических заболеваний снижается не сразу, а постепенно, в течение длительного времени. Так, при регулярном приеме аспирина вероятность развития злокачественных опухолей кишечника уменьшалась в течение 10 лет: через год — на 4%, через три года — на 11%, через пять лет — на 19%, через десять лет — на 29%.

Таким образом, прием аспирина — эффективный метод профилактики злокачественных опухолей пищеварительной системы, в том числе таких опасных, как рак печени, поджелудочной железы.

Степень снижения риска зависит от дозы, но это не означает, что всем нужно срочно бежать в аптеки за ацетилсалициловой кислотой и начинать ее принимать. Это препарат имеет побочные эффекты.

Читайте также:  Биохимический анализ крови, ферменты крови - амилаза, липаза, АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза - расшифровка анализа

Его прием можно начинать только после консультации с врачом.

Помимо профилактики, важно помнить и о скрининге. Специалисты Европейской клиники напоминают, что каждому человеку в возрасте 50 лет нужно пройти эндоскопическое исследование толстой кишки — колоноскопию.

Она помогает выявить опасные полипы и злокачественные опухоли на ранней стадии. В Европейской клинике колоноскопия проводится с помощью оборудования одного из последнего поколения.

Пациент во время процедуры находится в состоянии «медикаментозного сна», не чувствует боли и дискомфорта.

Источник: sciencedaily.com.

Аспирин против рака толстого кишечника

20 Ноября 2011 г.

Аспирин против рака толстого кишечника

Журнал Lancet опубликовал результаты исследований научной группы университета Ньюкасла, согласно которым ежедневный прием аспирина помогает снизить риск развития рака толстого кишечника.

Исследователи утверждают, что прием двух таблеток аспирина в день в течение двух лет почти на две трети (63%) помогал снизить риск развития рака прямой кишки у пациентов, находящихся в группе риска. Джон Берн, профессор университета, подчеркнул, что это «чрезвычайно мощное» доказательство действенности препарата.

В 2-летнем исследовании принял участие 861 пациент с синдромом Линча — генетическим заболеванием, вызванным мутацией одного из генов, которое с высокой степенью вероятности приводит к раку толстой кишки, часто в молодом возрасте.

В контрольной группе за время исследования раком толстого кишечника заболели 34 человека, в группе, которой давали каждый день по 600 мг аспирина – 19 человек, что на 44% меньше.

За 2 года, в течение которых проводилось исследование, разница между контрольной группой и группой, получавшей аспирин, составила 63%.

В интервью представителю Lancet Джон Берн отметил, что тем людям, чьи родственники имели в анамнезе рак толстой кишки, необходимо включить в свой ежедневный рацион небольшую дозу аспирина. Особенно это касается тех, кто имеет генетическую предрасположенность.

В ГУТА КЛИНИК Вы можете в любое удобное для Вас время пройти колоноскопию во сне – специальную диагностическую медицинскую процедуру, во время которой врач-эндоскопист может осмотреть и оценить состояние внутренней поверхности толстой кишки при помощи специального прибора – колоноскопа. Вы при этом не испытываете абсолютно никакого дискомфорта, т.к. погружены в состояние мягкого медикаментозного сна. Исследование записывается на диск, который Вы можете забрать с собой – это облегчает постановку диагноза при обращении к другому специалисту или в другое лечебное учреждение.

Рак толстой кишки может очень долгое время не вызывать никаких симптомов, именно поэтому это очень опасное и коварное заболевание. Основными симптомами рака толстой кишки являются:

  • Выделение крови из прямой кишки
  • Кровь на туалетной бумаге
  • Кровь в кале
  • Запор, чередующийся с диареей
  • Ощущение неполного опорожнения кишечника

При наличии одного или нескольких симптомов рекомендуется срочное прохождение колоноскопии! Рак ободочной и прямой кишки излечим в 100% случаев, если его диагностировать на ранних стадиях. Не откладывайте визит к врачу и будьте здоровы!

Уважаемые пациенты! Предварительно записаться на прием в клинику

или получить консультацию специалиста.

Использование аспирина в лечении рака толстой кишки

В течение последнего десятилетия появлялись данные о том, что аспирин улучшает исход заболевания у пациентов с колоректальным раком, однако точный механизм его действия оставался неясным.

В наиболее ранних исследованиях прием аспирина ассоциировался со снижением риска наследственной формы рака толстой кишки и часто предшествующим его развитию образованием полипов, что было статистически подтверждено улучшением выживаемости больных на фоне приема данного препарата после установления диагноза.

На последнем Европейском Онкологическом конгрессе, проходившем в Амстердаме в конце сентября, были представлены новые данные, позволяющие уточнить механизм положительного действия аспирина.

В частности, исследователями из отделения хирургии при университете Лейдена (Нидерланды) было выявлено, что аспирин улучшает исход заболевания только у пациентов, опухоль которых экспрессирует человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) класса I.

Польза экспрессии HLA в опухолевой клетке предположительно продиктована необходимостью связи для этой клетки с другими, в частности сигнала для тромбоцитов, а также распространения метастазов.

Таким образом, было предположено, что HLA класса I можно использовать как биомаркер, призванный помочь в определении необходимости назначения аспирина.

Dr. Reimers и коллегами было предположено, что успех в применении аспирина при раке толстой кишки связан с ингибированием ЦОГ-2. Около 70% всех опухолей толстой кишки экспрессирует провоспалительный фермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), стимулируя, таким образом, дальнейший рост самой опухоли и ее распространение. Еще одним источником ЦОГ-2 являются тромбоциты.

Проведенное исследование показало, что тромбоциты действительно вовлечены в процесс распространения опухоли через кровеносное русло. В частности, они участвуют в защите опухолевых клеток от уничтожения их иммунной системой.

Предположительный механизм такой защиты – «экранирование», то есть заслонение опухолевых клеток тромбоцитами в кровеносном русле таким образом, что защищаемые клетки не могут быть распознаны иммунной системой. Ингибирование аспирином тромбоцитарной активности, таким образом, является еще одной причиной протективного эффекта этого препарата.

Аспирин помогает «снятию маскировки» с опухолевых клеток и уничтожению их в кровеносном русле. Полученные фармакологические данные указывают на то, что даже низкие дозы аспирина практически полностью ингибируют тромбоциты.

В процессе обсуждения протективного эффекта аспирина некоторые онкологи, однако, не столь оптимистичны, напоминая о том, что у данного препарата, как и у любого другого, наблюдаются побочные эффекты.

Таким образом, несмотря на обнадеживающие результаты, полученные относительно применения аспирина при колоректальном раке, в завершении обсуждения темы на конгрессе было подчеркнуто, что данные требуют дальнейшей оценки в рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях.

Источник: European Cancer Congress 2013 (ECCO-ESMO-ESTRO): Abstract 2183. Presented September 30, 2013.

Аспирин при колоректальном раке

Новости онкологии

04.10.2013

Данные двух исследований, опубликованных в конце сентября 2013 года, вновь возвращают нас к вопросу о возможной эффективности использования аспирина у пациентов с колоректальным раком.

Ранее мы сообщали, что аспирин может оказаться таргетным препаратом для некоторых подтипов колоректального рака, отмечая, что у больных с мутациями гена PIK3CA регулярный прием аспирина после постановки диагноза приводил к снижению риска смерти от этого заболевания.

В первом исследовании, опубликованном 23 сентября 2013 года в «Журнале клинической онкологии», приводятся данные о лучшей выживаемости пациентов с колоректальным раком, принимавших низкие дозы аспирина.

Изначально это исследование оценивало эффективность приема ингибитора циклооксигиназы-2 – рофекоксиба – для лечения пациентов со 2-3 стадией КРР в период с 2002 по 2004 гг. После того, как появились факты, свидетельствующие о развитии сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема рофекоксиба, последовало изъятие его из продаж.

Исследование было остановлено, однако за прошедший период уже было включено 2434 пациентов. Согласно критериям включения, в исследование могли войти пациенты, принимавшие ежедневно низкие (≤100 мг) дозы аспирина.

У 896 пациентов со II-III стадией КРР морфологический материал опухоли был исследован на наличие мутации PIK3CA и у 798 пациентов – на наличие экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2). Дикий тип PIK3CA был выявлен у 792 пациентов, мутантный тип PIK3CA – у 104.

Прием аспирина пациентами с диким типом PIK3CA не приводил к увеличению их выживаемости.

У пациентов с мутацией PIK3CA (n=14), принимавших аспирин, 3-летняя безрецидивная выживаемость (RFS) составила 100% и была статистически значимо выше 3-летней RFS, равной 76,9%, в группе (n=90) не принимавших аспирин (отношение рисков – ОР=0,11; 95% ДИ, 0,001–0,832; P=0,027).

При анализе общей выживаемости были получены похожие результаты, хотя различия не были статистически значимы (ОР=0,29; 95% ДИ, 0,04–2,33; P=0,245). У пациентов с высокой экспрессией COX-2 и принимавших аспирин также отмечено снижение риска смерти от заболевания, но статистически значимых различий между сравниваемыми группами найдено не было (ОР=0,55; 95% ДИ, 0,16–1.91; P=0,35).

Второе исследование, которое было представлено 30 сентября 2013 года на ежегодном Европейском онкологическом конгрессе в Амстердаме, показало, что, возможно, существует еще один независимый механизм действия аспирина, способствующий снижению риска смерти от КРР. Этот механизм связан с экспрессией в опухолевых клетках генов главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA I класса).

Используя технологию микрочипов, исследователи проанализировали образцы опухолевой ткани 999 пациентов с КРР, оценивая экспрессию генов HLA I класса и COX-2.

Они обнаружили, что ежедневный прием малых доз аспирина (80 мг) после постановки диагноза связан с 50% снижением риска смерти только тех пациентов, опухоли которых экспрессировали гены HLA I класса. Медиана наблюдения составила 4 года.

Таким образом, можно предположить, что альтернативный защитный механизм действия аспирина, реализующийся через гены HLA-1 класса, связан с уменьшением способности опухолевых клеток к гематогенному метастазированию путем нарушения их связи с тромбоцитами.

Может показаться, что на настоящий момент накоплено достаточно данных о возможной пользе приема аспирина пациентами с колоректальным раком, однако для подтверждения его эффективности необходимо проведение рандомизированных клинических исследований.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источники:

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector