Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Какие же таблетки от гепатита С нужно принимать, если пациент плохо переносит интерферон и рибавирин или по состоянию здоровья не может лечиться по данной схеме и ему нужна современная безинтерфероновая терапия? В подобных ситуациях врачи назначают новейшие таблетки противовирусные препараты-ингибиторы прямого противовирусного действия. Такие препараты имеют целый ряд неоспоримых преимуществ, в том числе:

  • минимальный риск развития побочных эффектов;
  • минимальный перечень абсолютных противопоказаний;
  • самую короткую длительность курса лечения;
  • максимально удобны в применении;
  • максимально выраженный противовирусный лечебный эффект.

Нередко уже после первой недели лечения становится заметен хороший клинический результат и противовирусный эффект. У 95-98% пациентов искоренение вируса HCV и полное излечение от болезни наступает после 8-ми или 12-ти недель приема новейших таблеток.

Софосбувир, или «Совальди»

По мнению многих врачей софосбувир, sofosbuvir / SOF (торговое название препарата «Совальди») – это самый лучший на сегодняшний день ингибитор белка NS5B рнк-зависимой рнк-полимеразы комплекса репликации вируса HCV в одной таблетке 400 мг для лечения гепатита С, который есть в медицине.

Препарат является пангенотипным (то есть эффективен при любом генотипе вируса HCV), относится к числу самых эффективных и его применяют не только в России, но и в США, Европе и других странах мира.

Софосбувир нельзя назначать в виде монотерапии, его применяют только в комплексе с другими молекулами-ингибиторами и практически всегда получают великолепный результат.

Принимают лекарственное средство один раз в сутки, примерно в одно и то же время с интервалом 24 часа. Хороший профиль безопасности и редкие побочные эффекты позволили врачам начать применять софосбувир «Совальди» для лечения острой и хронической форм гепатита С даже у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, имеющих массу тела не менее 35 килограммов.

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Даклатасвир, daclatasvir / DCV (торговое название препарата «Даклинза») – это пангенотипный ингибитор белка NS5A репликазы комплекса репликации вируса HCV, который демонстрирует высокую противовирусную эффективность и безопасность даже у больных с тяжелым и/или осложненным HCV-циррозом печени, не говоря уже о больных хроническим гепатитом С.

Стандартная доза препарата составляет 60 мг в сутки, однократно, внутрь (перорально). Лекарственное средство эффективно воздействует на все 6 встречающихся в клинической практике генотипов вируса HCV. Ингибитор белка NS5A репликазы даклатасвир комбинируют с ингибитором NS5B софосбувир (назначают при любом генотипе HCV) или ингибитором NS3/4A асунапревир (назначают при 1b генотипе HCV).

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Комбинированный препарат, в состав которого входят два ингибитора:

  • ледипасвир, ledipasvir / LDV (блокирует белок NS5A репликазу комплекса репликации вируса HCV), 90 мг;
  • софосбувир, sofosbuvir / SOF (блокирует белок NS5B рнк-зависимую рнк-полимеразу комплекса репликации вируса HCV), 400 мг.

Эффективность таблеток «Харвони» обусловлена их способностью быстро блокировать (ингибировать) два важных белка в цикле репликации вируса HCV, особенно белок NS5B, который крайне необходим для окончательного завершения сборки вируса.

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Комбинированный препарат «Харвони» с успехом применяют в режиме первичной DAA/1 безинтерфероновой терапии для лечения хронической формы заболевания гепатита С при 1-м, 4-м, 5-м и 6-м генотипах HCV. Принимают всего одну таблетку, всего один раз в сутки в течение 8-ми или 12-ти недель. Пациентам, которые принимают препарат «Харвони» не нужно дополнительно назначать рибавирин.

«Эпклюза», или Велпатасвир и Софосбувир в одной таблетке 100/400 мг

Существуют ли в современной медицине универсальные таблетки, которые способны эффективно бороться со всеми шестью известными генотипами вируса HCV? Ответ утвердительный. Да! Такое лекарство существует, и оно рекомендовано к применению в клинической практике. Комбинированный препарат «Эпклюза» содержит в своем составе два пангенотипных ингибитора двух белков цикла репликации вируса HCV:

  • 1-й ингибитор белка NS5A репликазы – велпатасвир (velpatasvir / VEL), 100 мг;
  • 2-й ингибитор белка NS5B рнк-зависимой рнк-полимеразы – софосбувир (sofosbuvir / SOF), 400 мг.

Неоспоримые преимущества этого уникального лекарственного средства для первичной DAA/1 безинтерфероновой терапии налицо:

  • эффективность до 98%;
  • высокая эффективность при любом (1-м, 2-м, 3-м, 4-м, 5-м и 6-м) генотипе HCV;
  • хорошие результаты даже у тяжелых больных с осложненным циррозом печени, внепеченочными проявлениями HCV-синдрома и криоглобулинемией.

В сутки нужно принимать всего лишь одну таблетку «Эпклюза» (велпатасвир 100 мг / софосбувир 400 мг). Длительность курса лечения не зависит от тяжести общего состояния пациента и характера течения заболевания гепатит С и всегда составляет 12 недель.

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Ультрасовременный комбинированный препарат с самым коротким курсом лечения для первичной DAA/1 и повторной DAA/2 безинтерфероновой терапии, в состав которого входят два ингибитора:

  • 1-й пангенотипный ингибитор – глекапревир, glecaprevir / GLE (блокирует белок NS3/4A сериновую протеазу комплекса репликации вируса HCV), 100 мг;
  • 2-й пангенотипный ингибитор – пибрентасвир, pibrentasvir / PIB (блокирует белок NS5А репликазу комплекса репликации вируса HCV), 40 мг.

Высочайшая эффективность таблеток «Мавирет» обусловлена их способностью ингибировать (блокировать) два очень важных белка-фермента, необходимых для размножения вируса гепатита С.

Комбинированный препарат «Мавирет» с успехом применяют в режиме первичной DAA/1 безинтерфероновой терапии для лечения хронического гепатита С при 1-м, 2-м, 3-м, 4-м, 5-м и 6-м генотипах HCV. Принимают сразу три таблетки, всего один раз в сутки в течение 8-ми, 12-ти или 16-ти недель в зависимости от особенностей клинической ситуации.

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Препарат «Мавирет» назначают как для первичной DAA/1 безинтерфероновой терапии (курс лечения 8, 12 или 16 недель), так и для повторной DAA/2 безинтерфероновой терапии, то есть для перелечивания рецидива гепатита С после неудачной первичной DAA/1-терапии в комбинации с препаратом софосбувир «Совальди» (курс лечения 12, 16 или 24 недели).

«Зепатир», или Гразопревир и Элбасвир в одной таблетке 100/50 мг

Комбинированный препарат прямого противовирусного действия, в состав которого входят два ингибитора:

  • гразопревир, grazoprevir / GZR (блокирует белок NS3/4A сериновую протеазу комплекса репликации вируса HCV, которая необходима для протеолитического расщепления кодируемого полипротеина ВГС), 100 мг;
  • элбасвир, elbasvir / EBR (блокирует белок NS5А репликазу комплекса репликации вируса HCV, которая необходима для репликации вирусной РНК и сборки вириона), 50 мг.

Эффективность таблеток «Зепатир» обусловлена их способностью быстро блокировать (ингибировать) два важных белка в цикле репликации вируса HCV.

Комбинированный препарат «Зепатир» с успехом и эффективностью до 99% применяют в режиме первичной DAA/1 безинтерфероновой терапии для лечения больных хроническим гепатитом С при 1а, 1b и 4-м генотипах HCV. Усиленную комбинацию «Зепатир» + «Совальди» можно назначать при HCV-инфекции 3-го генотипа на 12 недель наивным пациентам, которые никогда ранее не получали никаких таблеток для лечения гепатита С.

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Принимают всего одну таблетку «Зепатир», всего один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, в течение 8-ми или 12-ти недель. Больным гепатитом С, которые получают препарат «Зепатир» не нужно дополнительно принимать рибавирин.

«Зепатир» выпускают в форме продолговатых, двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, с гравировкой «770» на одной стороне, гладких на другой стороне.

«Викейра Пак», или 3D-терапия

Данное лечебное средство относят к многокомпонентным – препарат содержит в своем составе три высокоактивных специфичных ингибитора (паритапревир, омбитасвир и дасабувир) белков-ферментов NS3/4A сериновой протеазы, NS5A репликазы и NS5B рнк-зависимой рнк-полимеразы цикла репликации вируса HCV. Молекулы-ингибиторы прямого противовирусного действия PTV/r (паритапревир), OBV (омбитасвир) и DSV (дасабувир) обладают ярко выраженным противовирусным эффектом.

Препарат широко применяют для лечения пациентов с 1а и 1b генотипами хронической HCV-инфекции, в том числе больных с компенсированным циррозом печени функционального класса Child-A (5-6 баллов по шкале Child-Pugh оценки тяжести цирроза печени).

Лекарство «Викейра Пак» выпускают в форме таблеток 2 разных типов – разных размеров и разных цветовых оттенков. Утром во время завтрака нужно принимать в общей сложности три таблетки (2 большие и одну маленькую) и примерно через 12 часов (вечером во время ужина) нужно принять еще одну маленькую таблетку.

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепции

Длительность курса лечения зависит от особенностей клинической ситуации, стадии печеночного фиброза и опыта предыдущего лечения и может составлять 8, 12 или 24 недели. Длительность курса 3D-терапии «Викейра Пак» определяет только лечащий врач в индивидуальном порядке.

Общий перечень абсолютных противопоказаний для всех безинтерфероновых препаратов

Современные таблетки препараты-ингибиторы прямого противовирусного действия для первичной DAA/1 и повторной DAA/2 безинтерфероновой терапии очень хорошо переносятся, довольно редко вызывают побочные эффекты, но имеют некоторые противопоказания. В числе абсолютных противопоказаний выделяют следующие:

  • возраст пациента моложе 18 лет;
  • наличие у пациента того или иного злокачественного новообразования (онкология) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 лет;
  • беременность и период кормления грудью.
Читайте также:  Ливарол свечи. Эффективное средство от молочницы. Инструкция по применению препарата, цена, отзывы и эффективность, применение при беременности

гепатит С при беременности: симптомы, лечение и современная терапия

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепцииКаждая будущая мама хочет, чтобы у нее родился здоровый и крепкий малыш. Поэтому многие женщины еще до зачатия проходят различные обследования, чтобы исключить риск передачи какого-либо заболевания ребенку во время беременности или родов. Одной из опасных болезней, которая вызывает у женщин беспокойство, является вирусный гепатит C. Действительно, беременность и гепатит C крайне нежелательное сочетание, так как существует высокая вероятность заражения плода. Несмотря на то, что вирус гепатита не приводит к возникновению врожденных пороков, некоторые дети появляется на свет с признаками воспаления в печени. Врачи называют гепатит C «ласковым убийцей», потому что симптомы острой стадии болезни могут либо отсутствовать, либо проявляться незначительно. Но через некоторое время гепатит становится хроническим, а затем развивается цирроз и даже рак.

Беременность и гепатит C: особенности

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепцииКогда женщина заражается гепатитом C в период вынашивания, то у нее также может не наблюдаться признаков воспаления, либо из-за слабой выраженности проявлений она может не обращать на них внимания. Однако вирус постепенно разрушает клетки печени, что иногда приводит к развитию интоксикации и может спровоцировать выкидыш. По разным медицинским данным, беременность может стать провокатором обострения гепатита C. Если обострения не возникает, само заболевание, как правило, не оказывает отрицательного влияния на состояние матери и плода. Хотя, при длительном течении (более 3-5 лет) у беременных женщин учащаются случаи невынашивания. Более 90% острого гепатита C переходит в хронический процесс. Хроническая форма гепатита развивается через 6 месяцев с момента заражения и характеризуется периодами обострений и ремиссий (бессимптомного течения).

Внутриутробное заражение гепатитом

Вирус гепатита C редко передается ребенку в родах, в основном заражение происходит в период беременности. При этом болезнь может вызвать задержку созревания плаценты с нехваткой кислорода у плода.

Стоит отметить, что у детей, появившихся на свет от больных гепатитом матерей, в крови часто обнаруживаются антитела к вирусу, которые могут исчезнуть к середине второго года жизни ребенка.

Однако если они выявляются после 18 месяцев с момента рождения, то это свидетельствует в пользу заражения.

На гепатит C у малыша также укажут: повышение печеночных ферментов, косвенно отражающих воспаление печеночной ткани; дважды положительный тест на РНК-вируса (проводится в возрасте 3 и 6 месяцев). Одинаковый генотип вируса гепатита С у матери и ребенка может служить подтверждением перинатального инфицирования.

Лечение гепатита во время беременности

Терапия заболевания должна проводиться с участием нескольких специалистов: гепатолога, акушер-гинеколога и иммунолога.

Лечение вирусного гепатита C у беременных назначается только при выраженных признаках заболевания, так как разгар болезни сопровождается тяжелой интоксикацией, которая может привести к потере малыша.

В остальных случаях врачи придерживаются тактики наблюдения за состоянием матери и ребенка.

Дело еще и в том, что основные специфические противовирусные препараты , которые назначаются при гепатите C, противопоказаны при беременности из-за побочных эффектов, в частности по причине высокого риска развития врожденных уродств у плода. Некоторые врачи отказываются использовать и средства группы парентеральных интерферонов, так как из-за многочисленных побочных эффектов они противопоказаны при применении во время беременности.

Беременность и гепатит С: современная терапия

Противовирусное лечение гепатита С при беременности: 6 доводов в пользу противоречивой концепцииРоссийские ученые разработали препарат Виферон Суппозитории, который прошел успешно многолетние клинические испытания, имеет большой опыт успешного применения в комбинированном лечении гепатита C, используется с 14 недель беременности. Препарат относится к классу рекомбинатных интерферонов с активным белковым соединением в составе – альфа-2b интерфероном, который обладает выраженными противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. ВИФЕРОН® содержит и комплекс природных антиокисидантов, усиливающих противовирусное влияние основного действующего вещества. Во время беременности таким женщинам с гепатитом также назначают гепатопротекторы (медикаменты для поддержания функции печени) и строгую диету, при которой запрещается питаться жареными, острыми, жирными и солеными блюдами, а также потреблять горячительные и бодрящие напитки.

ВАЖНО

Многие женщины с гепатитом C бояться беременеть и рожать детей. Стоит отметить, что заболевание не является противопоказанием к нормальному зачатию, вынашиванию и рождению малыша. Благодаря современным комплексным методам профилактики и лечения гепатита, в том числе с применением Виферона, риск развития острого процесса и осложнений резко снижается.

Главное – во время беременности внимательно следить за своим здоровьем и проходить обследование (плановое или по назначению врача) на наличие антител к вирусу и вирусных маркеров в сыворотке крови.

Это позволит выявить активность вируса гепатита C, назначить адекватную терапию, которая поможет женщине легче перенести заболевание при беременности и предотвратить вероятность заражения ребенка.

Гепатит С при беременности

Вирус гепатита С обнаруживается у молодых женщин  чаще всего при скрининговом обследовании для  подготовки к беременности или во время беременности.

Проведение такого обследования на гепатит С является очень важным в связи с высокой эффективностью современного противовирусного лечения, (лечение гепатита С может быть назначено после родороазрешения), а также в связи с целесообразностью обследования и наблюдения (при необходимости – лечения) детей, родившихся от HCV-инфицированных матерей.

Влияние беременности на течение хронического гепатита С

Беременность у больных хроническим гепатитом С не оказывает неблагоприятного действия на течение и прогноз заболевания печени. Уровень АЛТ обычно снижается и приходит в норму во втором и третьем триместре беременности.

В то же время уровень вирусной нагрузки, как правило, повышается в третьем триместре. Эти показатели возвращаются к исходному уровню через 3-6 месяцев после родов, что связывают с изменениями иммунной системы у беременных.

Свойственное беременности повышение уровня эстрогенов может вызывать появление признаков холестаза у больных с гепатитом С (например, зуд). Эти признаки исчезают в первые дни после родов.

Так как формирование цирроза в среднем происходит через 20 лет после инфицирования, развитие  цирроза у беременных происходит крайне редко.

Тем не менее, цирроз может быть впервые диагностирован при беременности.

Если при этом отсутствуют признаки печеночной недостаточности и выраженной портальной гипертензии, то беременность не представляет риска для материи  и не влияет на течение и прогноз заболевания.

Однако, выраженная портальная гипертензия (расширение вен пищевода 2 и больше степени) создает повышенный риск развития кровотечения из расширенных вен пищевода, который достигает 25 %.

Развитие кровотечения из вен пищевода происходит чаще всего во втором-третьем триместре беременности, а в период родов крайне редко. В связи с этим, беременные с портальной гипертензией могут иметь роды естественным путем, а кесарево сечение выполняется по акушерским показаниям, когда требуется экстренное родоразрешение.  

Учитывая особенности течения вирусного гепатита у беременных и неблагоприятное действие интерферона и рибавирина на плод, проведение противовирусной терапии во время беременности НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ.

В некоторых случаях может потребоваться медикаментозное лечение препаратами урсодезоксихолевой кислоты, направленное на снижение холестаза. Лечение кровотечения вен пищевода и печеночно-клеточной недостаточности у беременных остается в рамках общепринятого.

Влияние хронического гепатита С на течение и исход беременности

Наличие у матери хронического вирусного гепатита С не влияет на репродуктивную функцию и течение беременности, не увеличивает риск врожденных аномалий плода и мертворождений.

Однако, высокая активность печеночных процессов (холестаз), а также цирроза печени увеличивают частоту недонашиваемости и гипотрофии плода. Кровотечения из расширенных вен пищевода и печеночная недостаточность повышают риск мертворождения.

Лечение хронического вирусного гепатита противовирусными препаратами во время беременности может оказать неблагоприятное действие на развитие плода, в особенности рибавирин. Его применение во время беременности противопоказано, а зачатие рекомендуется не ранее, чем через 6 месяцев после отмены терапии.

Передача вируса гепатита С от матери ребенку во время беременности

Риск передачи вируса от матери ребенку оценивается как низкий и по разным данным не превышает 5 %. Материнские антитела могут предотвращать развитие хронического вирусного гепатита у ребенка. Эти антитела обнаруживаются в крови ребенка и исчезают в 2-3 года.

Способ родоразрешения не имеет существенного значения для предотвращения заражения ребенка во время родов. Поэтому нет оснований для рекомендации кесарева сечения с целью снижения риска заражения ребенка.

ЦЕЛЕСООБРАЗНО НАБЛЮДЕНИЕ У ГЕПАТОЛОГА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ НАЛИЧИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С, ОСОБЕННО ВО 2-м И 3-м ТРИМЕСТРАХ.

Терапия препаратами прямого противовирусного действия – новая эра в лечении хронического гепатита С

Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи.

Читайте также:  Отоларинголог (ЛОР-врач). Чем занимается данный специалист, какие исследования производит, какие патологии лечит?

Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате — воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается.

Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью.

Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.     

Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…

В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.

Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами — пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках).

Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами  3 и 2 вируса и около 50% — с генотипом 1.

Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С  больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 — 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина  в связи с высоким риском осложнений во время лечения.

С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия — ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.

В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение.

Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия.

Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие — при всех генотипах вируса. Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина.

Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.

Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?

В апреле 2015 года в России зарегистрирована первая комбинация препаратов прямого противовирусного действия для безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Эта комбинации состоит из трех препаратов прямого (direct) действия, поэтому получила название 3D-терапия.

      Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.

Клинические исследования, включавшие более 2000 пациентов в 25 странах мира, показали эффективность 95-100% в отношении достижения элиминации вируса в различных подгруппах больных.

Такая высокая эффективность достигается как при 1b, так и при более «сложном» для лечения 1а генотипе, как на стадии гепатита, так и на стадии компенсированного цирроза печени, а также у больных, у которых ранее проводившаяся интерферон-содержащая  противовирусная терапия была неэффективна, больных после трансплантации печени и больных, имеющих сочетанную инфекцию вирусом гепатита С и ВИЧ.

Лечение представляет собой прием внутрь 3 таблеток утром и 1 таблетки вечером. Длительность лечения составляет 12 недель, за исключением некоторых подгрупп больных циррозом печени, у которых лечение может быть продлено до 24 недель. У части больных к этой схеме терапии добавляется прием рибавирина.

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Есть ли ограничения и недостатки применения безинтерфероновых схем терапии?

  • Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.
  • С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия  имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).
  • Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.
  • Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же — преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.
  • Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.

Что в будущем?

В будущем совершенствование терапии будет идти в направлении сокращения длительности лечения за счет повышения мощности противовирусного действия лекарств, а также в направлении создания препарата, который одинаково эффективен в отношении всех генотипов вируса, и разработки удобных для применения композиционных препаратов — одна таблетка будет содержать 2 или 3 препарата прямого действия. Достаточно будет приема одной таблетки в день в течение, по-видимому, 6-8 недель для полной элиминации вируса гепатита С.

Хроническая инфекция вируса гепатита С — первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.

Лекарственный гепатит у беременных. Еремина Е.Ю

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые коллеги! Вы видите, что к нам присоединилась Еремина Елена Юрьевна. Здравствуйте! Спасибо, что вы тоже с нами. И сегодня профессор Еремина познакомит нас с лекарственным гепатитом у беременных.

Елена Юрьевна Еремина, профессор, доктор медицинских наук:

– Добрый день, уважаемая Оксана Михайловна! Добрый день, уважаемые коллеги! Тема моего доклада «Лекарственный гепатит у беременных» пока еще не часто встречается в образовательных проектах, но тем не менее уже стала весьма актуальна для практического здравоохранения. Многообразие причин роста распространенности лекарственных поражений печени в популяции не обошло стороной и такую специфическую категорию пациентов, как беременные женщины.

Развитию лекарственных поражений печени у беременных способствуют многие факторы. Это проведение любой, особенно длительной и поликомпонентной терапии во время беременности или даже до ее наступления, в том числе в связи с длительно не наступающей беременностью или процедурой экстракорпорального оплодотворения.

Это нередко встречающаяся патология беременности, исходно существующая у женщины патология печени, ряд вредных привычек в анамнезе, а также физиологические изменения в организме беременной женщины, которые в результирующей степени сопровождаются повышением функциональной нагрузки на печень; гипоальбуминемия вследствие увеличения объема циркулирующей крови и развития внепеченочного холестаза, который может быть функционально обусловленным беременностью или же быть билиарно опосредованным, в том числе с манифестацией во время беременности.

Читайте также:  Вероятность заражения венерическими болезнями - какие инфекции передаются половым путем?

Внепеченочный холестаз в свою очередь способствует накоплению лекарственных средств и их метаболитов в организме женщины. Наблюдаемые в период беременности гормональные сдвиги способствуют нарушению сократимости желчного пузыря, застою желчи и повышению ее литогенности. Все это создает предпосылки для клинической манифестации гепатобилиарной патологии и ассоциированных с ней состояний.

Распространенность лекарственного гепатита у беременных растет год от года. На данном слайде представлены данные по городу Саранску, Республика Мордовия, в котором проживает чуть более 300 тысяч населения. И это только зарегистрированные случаи.

Если вы обратили внимание, то за 2010-2011 год были зарегистрированы 22 случая лекарственного гепатита у беременных, а уже за 2012 год зарегистрировано 23 случая лекарственного гепатита у беременных.

И я знаю, что аналогичная картина наблюдается и во многих других регионах страны.

Большинство регистрируемых случаев лекарственных поражений печени у беременных, по нашим данным, ассоциировалось с приемом множества лекарственных препаратов, среди которых превалировали поливитаминно-минеральные комплексы, гормональные эстрогенсодержащие и прогестеронсодержащие препараты, а также препараты железа и кальция.

На сегодняшний день описано четыре основных механизма лекарственных поражений печени. Очевидно, что у беременных имеются и дополнительные, пока досконально не изученные механизмы. Сейчас на базе Мордовского перинатального центра и Института охраны материнства и младенчества города Екатеринбурга активно проводятся научные исследования, посвященные данной проблеме.

Различие механизмов лекарственных поражений печени обусловливает многообразие клинических форм, среди которых у беременных преобладает лекарственный гепатит. Наиболее часто он представлен острым гепатитом с изолированным повышением уровня сывороточных трансаминаз, холестатическим лекарственным гепатитом и несколько реже псевдохирургической формой острого гепатита.

Течение лекарственного гепатита у беременных отличается асимптомностью симптоматики или ее малосимптомностью с манифестацией на стадии уже выраженных нарушений функций печени. Характерно превалирование смешанного – цитолитического и холестатического – синдрома с тенденцией к прогрессированию цитолиза (особенно быстрому в III триместре).

Это способствует высокой вероятности развития осложнений беременности, среди который наиболее частыми являются коагулопатия, гестоз, острая жировая печень беременных, HELLP-синдром, синдром Бадда-Киари.

И не случайно появились работы литовских авторов о том, что каждый пятый случай острой жировой печени беременных ассоциируется именно с приемом лекарственных препаратов.

К особенностям лекарственного гепатита относится сложная дифференциальная диагностика заболевания вследствие его частой коморбидности, необходимости выполнения множества исследований в короткий срок при ограниченных возможностях диагностики во время беременности. Кроме того, необходимо проводить динамический, а при высокой активности процесса – ежедневный многокомпонентный мониторинг показателей функций печени, показателей функций почек и гемостаза.

Тактика ведения беременных с лекарственным гепатитом требует высокой врачебной ответственности при принятии решения о пролонгировании беременности или же о ее прерывании, о возможности кормления ребенка грудью, определения вида родоразрешения, анестезиологического пособия и ведении пациентки в послеродовом периоде.

Диагностика лекарственного гепатита у беременных соответствует традиционному алгоритму при заболеваниях печени, включающему в себя биохимические маркеры цитолиза и холестаза, функциональной состоятельности печени, показатели функции почек и гемостаза, проведение ультразвукового исследования с центральным допплеровским сканированием сосудов органов брюшной полости для исключения веноокклюзионной болезни или синдрома Бадда-Киари, а также скрининговых методов диагностики вирусных, аутоиммунных заболеваний печени и по показаниям наследственных гепатозов.

Лечение лекарственного гепатита у беременных представляет собой сложный, тернистый путь между Сциллой и Харибдой. И основными требованиями к терапии лекарственного гепатита является прежде всего безопасность используемых лекарственных средств для беременной и плода, отсутствие противопоказаний для применения лекарственных средств в период беременности.

Или, если этот препарат необходим для приема, то подписание информированного согласия пациентки. Необходимым требованием является минимизация медикаментозной терапии, в том числе допустим «период ожидания», когда эта терапия может оказаться эффективной.

Должны использоваться лекарственные средства, имеющие серьезную доказательную базу и, конечно, желателен собственный клинический опыт доктора.

К базовым препаратам, используемым при лекарственных гепатитах у беременных, относится Урсодеоксихолевая кислота, и при высокой активности цитолиза – Глюкокортикостероиды.

В своей клинической практике в качестве препарата Урсодеоксихолевой кислоты мы используем Урсосан, поскольку длительное время он был единственным из этой категории препаратов, строго не противопоказанных во время беременности. Накоплен достаточно большой опыт его применения при различных патологиях печени, в том числе у беременных.

Основным его преимуществом является возможность безопасного применения при всех формах лекарственного поражения печени, особенно при наличии холестаза, когда значительная часть других препаратов с гепатопротективными свойствами является противопоказанной.

Препарат способствует экскреции гепатотоксических метаболитов лекарств, улучшает функционирование печени, снижает транспорт токсичных желчных кислот к плоду и уменьшает риск его токсичного поражения.

Согласно инструкции, Урсодеоксихолевая кислота может применяться во втором и третьем триместре беременности. Однако при наличии показаний она может быть использована и в первом триместре, но, конечно, при подписании информированного согласия пациентки.

Тактика ведения беременной с лекарственным гепатитом в значительной степени определяется активностью процесса и сроком беременности. При этом учитывается, что наиболее тяжелое течение заболевания отмечается при его развитии в третьем триместре беременности. В первом триместре прогноз, как правило, менее серьезен.

И при условии динамического наблюдения за пациенткой и ответа на проводимое лечение допустимо пролонгирование беременности. Следует учитывать, что холестатический вариант лекарственного гепатита разрешается значительно медленнее, и чаще вызывает коагулопатию.

И наконец, наиболее неблагоприятный прогноз ассоциирован с выраженным цитолизом, гипербилирубинемией и желтухой.

В первом триместре при бессимптомном повышении активности трансаминаз в пределах трех норм и отсутствии противопоказаний допустимо использование растительных гепатопротекторов в стандартных терапевтических дозах при отмене другой медикаментозной терапии. Это желательное условие.

Лечение может проводиться амбулаторно при еженедельном или даже более частом биохимическом мониторинге. При более высокой активности цитолиза и наличии холестаза требуется госпитализация пациентки и назначение препарата урсодеоксихолевой кислоты.

Кроме того, в ряде случаев приходится решать вопрос об использовании глюкокортикостероидов или даже о прерывании беременности.

Тактика лечения беременной во втором триместре при наличии у нее лекарственного гепатита также определяется уровнем цитолитических процессов.

При уровне сывороточных трансаминаз в пределах 10 норм назначается Урсосан в дозе 12-13 миллиграмм/килограмм/сутки в 2-3 приема.

При более высокой активности сывороточных трансаминаз доза Урсосана составляет 13 миллиграмм/килограмм/сутки, и она, как правило, дополняется пероральным приемом Преднизолона в дозе до 20 миллиграмм/сутки.

При отсутствии положительной динамики, при этом ожидание составляет обычно до 10 дней, если выраженный цитолиз – необходимо прерывать беременность.

Наиболее активная тактика лечения в третьем триместре. При уровне сывороточных трансаминаз в пределах 5 норм назначается Урсосан в дозе 13 миллиграмм/килограмм/сутки. Уровень сывороточных трансаминаз в пределах от 5 до 10 норм требует добавления Преднизолона в дозе до 30 миллиграмм/сутки пероз или внутривенно 60-90 миллиграмм/сутки.

При прогрессирующем росте сывороточных трансаминаз свыше 10 норм на фоне продолжающейся терапии срок ожидания составляет обычно не более 5 дней – в этом случае требуется досрочное родоразрешение в связи с высоким риском развития осложнений беременности.

В послеродовом периоде наблюдение за пациенткой должно быть продолжено, поскольку последствия перенесенного лекарственного гепатита во время беременности пока еще недостаточно изучены. Следует учитывать, что после родов, как правило, отмечается кратковременное прогрессирование цитолиза, поэтому терапия должна продолжаться после родоразрешения до нормализации печеночных проб.

Мы в своей практике используем активную передачу пациентки в поликлинику по месту жительства для продолжения ее лечения и динамического наблюдения. Поскольку исходом лекарственного гепатита у беременной может быть формирование хронического лекарственного гепатита, аутоиммунного заболевания печени или другой гепатобилиарной патологии.

И в заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть, что любые лекарственные средства, растительные препараты у беременной могут вызвать лекарственный гепатит. Поэтому все лекарственные средства, все растительные препараты, биологически активные добавки должны назначаться беременным только по строгим клиническим показаниям!

При этом следует избегать полипрагмазии и корректировать дозы применяемых лекарственных средств, исходя из состояния печени. Надо учитывать генетическую предрасположенность, анамнез и факторы риска развития лекарственных поражений печени у пациентки.

При отклонениях печеночных показателей от нормы необходим тщательный мониторинг медикаментозной терапии с ежемесячным или более частым определением уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина.

И в ряде случаев, во втором, третьем триместре, при необходимости продолжения лекарственных препаратов целесообразно использование препарата Урсодеоксихолевой кислоты с целью профилактики прогрессирования печеночной патологии.

Благодарю вас за внимание.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector