Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Угревая сыпь на лице (акне) способна испортить даже идеальную внешность. Казалось бы, в век нанотехнологий с ее лечением проблем быть не должно, тем не менее миллионы людей продолжают страдать от высыпаний на лице и теле.

У акне есть разные формы, и для каждой из них показана своя терапия. Отсутствие результата в борьбе с угревой сыпью в 99 из 100 случаев связано с неправильно подобранной схемой лечения.

Об особенностях угревой сыпи и о том, как все же от нее избавиться, рассказывает врач-дерматовенеролог, косметолог, трихолог веллнесс центра Face&Body Дарья Сергеевна Болгова.

Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Дарья Сергеевна Болгова – врач-дерматовенеролог, косметолог, трихолог веллнесс клуба Face&Body

Дарья Сергеевна – член Московского общества дерматовенерологов и косметологов. Участник IV и V Международных обучающих курсов-тренингов для косметологов по нехирургическим методам омоложения. Член Межрегиональной общественной организации специалистов по ботулинотерапии. Знает все о природе акне и об эффективных методах его лечения.

– Прыщи – больная для многих тема… Почему они возникают и каких видов бывают?

– Начнем с того, что прыщи – это не медицинский термин. То, о чем мы говорим, называется акне, также распространено название угревая сыпь. Это воспалительное заболевание кожи, очаги которого находятся в сальных железах.

Их основная функция – выработка кожного сала, выходящего на поверхность кожи через устья. Одним из ключевых факторов развития заболевания является нарушение продукции кожного сала, в частности, это касается качественных и количественных его параметров.

От того, в какой стадии данный процесс находится, различают три разновидности высыпаний:

  • Открытые комедоны – те самые черные точки, о которых часто говорят в рекламе косметики. Это не что иное, как пробки в протоках сальных желез, которые не дают кожному салу выходить наружу. Воспалений пока нет.
  • Закрытые комедоны – бугорки над кожей с черными точками внутри или без них. В закупоренных сальных протоках могут начаться воспалительные процессы – такие новообразования называют еще конглобатными угрями.
  • Пустулезные элементы (пустулы) – высыпания с гнойным содержимым. Возникают на месте воспаленных комедонов.

Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Причина акне – нарушение функции сальных желез

– Они затрагивают только лицо или могут переходить и на другие части тела?

– Чаще всего угревая сыпь локализуется на лице – в Т-зоне и на щеках. Также она появляется в верхней части спины (как правило, между лопатками) и на груди. На животе, бедрах и ногах угрей практически никогда не бывает.

– Кто чаще страдает от акне – женщины или мужчины?

– Нет никаких различий. Угревая сыпь встречается одинаково часто у представителей обоих полов. Просто девушки обычно острее воспринимают ее как эстетическую проблему.

– Бытует мнение, что акне характерно только для подростковой кожи (есть даже термин – юношеские угри), у людей в возрасте их быть не может. Это правда?

– Нет, зрелый возраст – не страховка от акне. Действительно, угревая сыпь чаще появляется у подростков. Достоверно известно, что на работу сальных желез влияет количество гормона тестостерона, который начинает активно вырабатываться в период полового созревания, начиная с 14–15 лет.

Но угревая сыпь может возникнуть и у взрослых как побочный эффект от приема гормональных препаратов (чаще всего – оральных контрацептивов) и как симптом заболеваний эндокринной системы, когда нарушается выработка организмом собственных гормонов.

Даже если в юности кожа была в порядке, это не значит, что в зрелом возрасте у вас точно не появится акне. Все индивидуально.

Акне – не просто проблема внешности. Чтобы справиться с ней, недостаточно убрать сами высыпания. Важно нормализовать количество тестостерона в организме – иначе сыпь быстро появится вновь. Именно поэтому хороший косметолог порекомендует обратиться к эндокринологу и гинекологу. Обычно, чтобы составить картину патологии, достаточно сдать три анализа крови – общий, биохимический и на гормоны.

– Каковы причины появления акне и можно ли их как-то предупредить?

– Как уже было сказано, эта проблема имеет гормональную природу и связана с действием гормона тестостерона. Его избыток в организме может быть обусловлен наследственностью (в 90 % случаев) или патологиями внутренних органов.

Угревая сыпь может возникнуть даже если тестостерон в норме, но рецепторы сальных желез отличаются повышенной чувствительностью к одному из его производных – дигидротестостерону (ДГТ).

Также может быть повышена активность фермента 5-α-редуктазы, участвующего в синтезе ДГТ из тестостерона.

К внешним причинам появления акне относится неправильный подбор косметики и уходовых процедур. Например, при жирной коже используют крема и лосьоны для сухой кожи или пренебрегают профессиональной чисткой (при гиперсекреции сальных желез она обязательно нужна).

Еще одна частая ошибка – использование пилингов с абразивными частичками. При наличии инфильтратов (воспалительных элементов) они категорически противопоказаны.

Абразивные частички вскрывают содержимое высыпаний и распространяют бактерии-возбудители по всему лицу. Поэтому от таких пилингов больше вреда, чем пользы. При акне рекомендуются щадящие профессиональные пилинги-гоммажи без абразивных частиц.

Их еще называют пилингами-скатками, так как они мягко скатываются с кожи, собирая весь лишний жир и ороговевшие чешуйки.

Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Лечение акне на лице в Face&Body. Работа врача-косметолога, дерматовенеролога Дарьи Сергеевны Болговой

– А питание может спровоцировать угревую сыпь? Ведь часто говорят: «обсыпало от сладкого»…

– Питание – спорный фактор. Прямая связь между акне и составом потребляемой пищи не установлена, хотя некоторые врачи-дерматологи ее не исключают.

В любом случае, о влиянии питания на появление угрей можно говорить, только если человек сам подтверждает их взаимосвязь. Например, он проверил на личном опыте, что после шоколада у него появляются новые высыпания.

Тогда, конечно, мы рекомендуем ограничить потребление этого продукта.

Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Дарья Сергеевна Болгова поможет справиться с различными проблемами кожи

– Так можно ли вылечить акне навсегда? И как сейчас это происходит?

– Можно, но придется запастись терпением. При акне III и IV степени, когда кожа сильно воспалена, назначается медикаментозная терапия препаратами на основе изотретиноина.

Это вещество из группы ретиноидов (производные витамина А), которое регулирует функцию сальных желез: уменьшает выработку кожного сала и ускоряет отшелушивание ороговевших клеток эпидермиса.

Чаще всего назначают препарат «Роаккутан» – это оригинальное средство, разработанное специально для лечения акне. Также у него есть дженерики (препараты со схожей формулой, но от других производителей) – «Акнекутан» и др.

Они очень эффективны против угревой сыпи, но их ни в коем случае нельзя использовать без назначения врача. Например, изотретиноин противопоказан при беременности и даже в период планирования – он вызывает уродства плода.

При акне I и II степени рекомендуется лечение наружными препаратами, содержащими изотретиноин, антибиотик, цинк, противовоспалительные компоненты. Их сейчас хватает – есть и мази, и крема, и гели, и лосьоны… При III и IV стадии акне косметолог назначает комбинированное лечение «Роаккутаном» и наружными средствами.

Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Красивая чистая кожа требует качественного ухода, но в некоторых случаях помочь может только косметолог

– Сколько длится медикаментозная терапия?

– Точную цифру в днях назвать не могу, но обычно не менее полугода. Изотретиноин обладает накопительным эффектом, он начинает действовать, когда в организме накапливается определенное его количество (измеряется в мг на кг массы тела). Задача терапии – собрать это количество из ежедневных приемов (от 12 до 16 мг ежедневно). Дозировка подбирается строго индивидуально.

Изотретиноин – фоточувствительное вещество, под воздействием солнечного света оно вступает в нежелательные реакции. Если на коже появятся ожоги, прием препарата придется прервать, а это недопустимо. Поэтому лечение рекомендуется начинать уже после жаркого сезона. Оптимальный период – с октября по май, тогда можно будет поехать в отпуск уже со здоровой чистой кожей.

Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Фото «до» и «после» лечения акне на спине специалистом Face&Body Дарьей Сергеевной Болговой

– Чем может помочь косметология при акне?

– При легкой степени угревой болезни косметологические процедуры ускоряют эффект наружной терапии. Обычно назначают курс пилингов салициловой кислотой – они отлично растворяют сальные пробки и освобождают кожу от всего лишнего.

Хорошо помогает также аппаратная терапия. В веллнесс центре Face&Body существует лечение IPL светом на итальянском лазере Deka.

Эффект основан на антибактериальном действии лазерного излучения – оно уничтожает возбудителей угревой сыпи и воспаление быстро исчезает.

Задача косметологического лечения – убрать не только сами высыпания, но и следы от них (постакне). Это застойные пятна разного цвета, которые появляются на местах крупных инфильтратов. С ними хорошо справляются инъекционные процедуры – мезотерапия и биоревитализация.

Под кожу вводятся витаминные коктейли, улучшающие микроциркуляцию и способствующие рассасыванию застойных пятен. Также в них содержатся противовоспалительные компоненты, которые не дают появляться новым инфильтратам.

При наличии воспалительных элементов мезотерапия и биоревитализация не назначаются.

Другие косметологические методы борьбы с постакне – лазерная шлифовка (фракционный фототермолиз) или курс кислотных пилингов.

– Какие рекомендации по уходу за проблемной кожей вы предложите нашим читателям?

– Основное правило – уход нужно подбирать только по типу кожи, не на основе рекомендаций подруг, интернета и т. д.

Дело в том, что многие ошибочно определяют свой тип кожи: покупают косметику для сухой кожи, а на самом деле она жирная и обезвоженная. В этом вопросе лучше довериться косметологу.

Специалист подберет индивидуальную программу ухода за кожей, посоветует конкретные средства. Такая программа обязательно будет состоять из нескольких шагов.

Сначала двухэтапное очищение: убираем остатки косметики средством для демакияжа и смываем кожный жир пенкой или гелем для умывания. Далее нужно восстановить pH-баланс – для этого используем тоник.

Затем приходит черед питания – наносим сыворотку (не на масляной основе!) и ночной крем с фруктовыми кислотами, которые разжижают кожное сало и способствуют его отхождению. После утреннего умывания на кожу наносится дневной крем.

1–2 раза в неделю рекомендуется дополнительный уход: пилинг-гоммаж и маска на основе глины.

Читайте также:  ВПЧ 18 33 45 52 58 67

Тип кожи один на всю жизнь и не может измениться, как бы нам этого ни хотелось. Поэтому любой уход, неважно, домашний он или салонный, должен подстраиваться под него.

Использование роаккутана для лечения угревой сыпи в косметологии

Корчевая Т.А.

Демодекоз, роаккутан при легкой стадии угревой болезни

Избыточная продукция кожного сала играет дополнительную роль в патогенезе акне. У больных, страдающих акне, значительно увеличивается образование кожного сала, что обычно коррелирует с тяжестью заболевания.

Секрет сальных желез является субстратом для размножения P. acnes.

При этом происходит липолиз кожного сала бактериальными липазами до свободных жирных кислот, которые в свою очередь способствуют воспалению и образованию комедонов.

У больных с акне, P. acnes размножаются и играют ключевую роль в воспалительной фазе заболевания. Когда содержимое фолликула попадает в собственно кожу, возникает асептическое воспаление. В зависимости от локализации и распространенности воспаления формируются папулы, пустулы и кисты.

В связи с вышеперечисленным для рациональной терапии угревой сыпи нам важно решить следующие основные задачи:

  • уменьшить влияние андрогенов на сальные железы,
  • снизить образование кожного сала,
  • уменьшить воспаление,
  • уменьшить количество P. acnes,
  • нормализовать митотическую активность кожи.

Рациональное лечение основывается на правильной клинической оценке. Следует определить длительность течения акне, максимальную тяжесть и локализацию поражения.

Только местное лечение может быть показано при легких или средней тяжести невоспалительных акне, легких поверхностных воспалительных акне без образования рубцов, а также в качестве дополнения к пероральной терапии средней тяжести или тяжелых акне.

Системная терапия обязательно сочетается с местной и показана для лечения больных со средней тяжести и тяжелыми акне, особенно в случае образования рубцов, или склонности к психосоциальным расстройствам.

В настоящее время Роаккутан является наиболее эффективным препаратом для лечения тяжелых форм угревой сыпи. Клинический опыт показывает, что он может вызывать длительные ремиссии или излечения у большинства больных. Роаккутан уменьшает продукцию кожного сала на 80%. Отмечается значительное снижение комедогенеза и числа P. acnes в течение от 4 до 8 недель после начала лечения.

Роаккутан тератогенен. При назначении его женщинам детородного возраста необходимо исключить беременность за две недели до лечения. Но препарат длительно не задерживается в тканях и поэтому через 1-2 месяца после лечения Роаккутаном беременность не запрещается.

Ошибочно мнение некоторых гинекологов и ряда других специалистов, которые не рекомендуют беременеть весь первый год после лечения Роаккутаном: уровень препарата в крови возвращается к физиологической норме уже через две недели после отмены препарата.

А для мужчин в плане деторождения не имеет противопоказаний, так как не оказывает действия на сперматозоиды.

Экономическая эффективность. Стоимость курса лечения Роаккутаном не всегда однозначно воспринимается не только пациентом, но и даже врачом. Но надо помнить о высокой эффективности препарата, его удивительно стойком эффекте при тяжелых кистозных, атероматозных угрях, которые всегда считались, к сожалению, хроническим рецидивирующим кожным заболеванием.

И здесь врач перед выбором: либо предлагает пациенту лечиться достаточно долго с последующими многочисленными косметическими процедурами для профилактики рецидива; проводить повторные курсы лечения при рецидиве воспалений, что, особенно, при кистозных формах почти неизбежно.

При этой тактике лечения угревой сыпи суммарные затраты на лечение растянутое во времени без назначения Роаккутана будут несомненно выше. Врачей в лечении Роаккутаном привлекает, конечно и сам результат: «Я получаю глубокое удовлетворение от результатов лечения данным препаратом, так как улучшается и выравнивается кожа у пациента почти без особых усилий со стороны врача».

Действительно, часто даже самыми сложными косметическими процедурами мы не можем получить такого косметического эффекта на коже, какой дает лечение Роаккутаном. А главное — наблюдается клиническое излечение у подавляющего большинства пациентов.

Мы понимаем, что вложение денег во временный эффект такой, какой мы видим часто от антибиотиков при угревой сыпи, конечно было бы нецелесообразно. Поэтому пациент спрашивает о гарантиях. По данным разных авторов процент эффективности очень высокий: от 80% до 95%.

Мы замечали, что лечение очагов хронической инфекции повышает эффективность лечения и снижает процент рецидивов.

Готовить больного к приему Роаккутана мы начинаем уже на этапе стандартного обследования к препарату:

1. Санация очагов хронической инфекции (ЖКТ, ЛОР-органов и др.), 2. Санация кожи при сопутствующем демодекозе: — гель от угрей Делекс-акне (содержит серу),

  • — метрогил-желе (содержит метронидазол).
  • Мы считаем, что не всегда целесообразно проводить монотерапию Роаккутаном. Для улучшения разглаживания кожи, усиления противовоспалительного действия, ускорения сроков заживления, устранения постугревых дефектов в ранние сроки, когда они более податливы к воздействию, мы рекомендуем сочетать Роаккутан на разных этапах лечения с рядов лекарственных средств и косметическими процедурами:
  • витамин Е (прием внутрь в профилактической дозировке),
  • гомеопатия и антигомотоксикология,
  • Скинорен,
  • кислородоозонотерапия,
  • мезотерапия,
  • миостимуляция,
  • ферментативный пилинг (для снятия возможного шелушения кожи лица),
  • диатермокоагуляция абсцессов,
  • лечебный массаж.

Из антигомотоксических препаратов мне хочется особенно выделить использование Траумеля в комплексной терапии с Роаккутаном.

Применение препаратов Траумель С и Роаккутана в лечении тяжелых форм угревой сыпи (240 больных)

Роаккутан Роаккутан и траумель С
Прекращение появления новых элементов 5-8 недель После 2-4 недель
Длительность лечения 12-16 недель После 10-12 недель
Противорубцовое действие Умеренное Выраженное

Из таблицы видно, что при сочетании Роаккутана и антигомотоксического препарата Траумель значительно раньше наступает эффект от лечения, более выражено сглаживание рубцов.

К сожалению Роаккутан плохо сочетается с жидким азотом, косметическими чистками, дермабразией, химическими и кислотными пилингами. После окончания лечения данным препаратом в разные сроки от 3 мес. до 6 мес. при необходимости, можно проводить химический и кислотный пилинг, дермабразию. Косметические чистки — раньше: через 1-2 недели, а при малых дозировках — и в конце курса Роаккутана.

Заключение.

Роаккутан действует на самый главный механизм возникновения акне — усиленное салоотделение. Постепенно сальные железы уменьшаются в размерах, уходят сальные кисты, и следовательно, снижаются воспалительные явления в области этих желез. Именно с перестройкой сальных желез связан стойкий эффект или клиническое выздоровление при лечении Роаккутаном.

Возможно сочетание Роаккутана на разных этапах лечения с противорубцовой и противовоспалительной гомеопатией, а также с рядом косметических процедур.

Лечение акне низкими дозами изотретиноина

Попытки лечения кожных болезней (болезнь Дарье, ихтиоз, псориаз, акне) высокими дозами витамина А предпринимались с 90-х годов XX века [31].

Однако значительная токсичность (повышенное внутричерепное давление, головная боль, раздражительность, изменения со стороны кожных покровов, слизистых оболочек, скелета) ограничивали возможности терапии. Системное назначение ретиноевой кислоты также сопровождалось высокой токсичностью.

Начался поиск менее токсичных аналогов и синтез ретиноидов путем модификации молекулы витамина А в зоне одного из трех главных структурных компонентов — циклической концевой группы, полиеновой боковой цепи и полярной концевой группы.

Первый ретиноид-13-цис-ретиноевая кислота (изотретиноин) был синтезирован в 1955 г. Впервые изотретиноин апробировали для лечения псориаза в Европе в 1976 г. В дальнейшем препарат прошел клинические испытания в США и был одобрен для лечения тяжелых проявлений нодулярно-кистозной формы акне.

Спектр применения изотретиноина расширился, и в настоящее время он рекомендуется также для лечения акне средней степени тяжести и заболеваний, резистентных или рецидивирующих после традиционного лечения.

Кроме того, препарат эффективен для лечения ряда нарушений ороговения кожи и для профилактики рака кожи у лиц повышенного риска [29]. Применение изотретиноина для лечения разных форм и степеней тяжести акне позволило во всем мире существенно повысить качество жизни больных [30].

В настоящее время проводятся исследования по эффективности препарата при розацеа, красной волчанке, гнойном гидрадените [1, 2, 11, 17, 20, 33, 39].

По данным эпидемиологических исследований, около 70—80% подроcтков страдают акне c пиком заболеваемости в 16 лет. Встречаемость тяжелых и среднетяжелых форм составляет 20—35% от общей заболеваемости. Примерно у 10% больных акне сохраняются до 25-летнего возраста и старше [24, 36, 42].

В последние годы исследователи отмечают значительное увеличение заболеваемости в целом, особенно среди женщин среднего возраста с поздними акне (acne tarda), возникшими впервые или существующими длительное время [13, 22, 27, 46].

Расовые и этнические факторы влияют на степень распространенности, определяют тяжесть, клиническую картину и осложнения заболевания.

Факторы окружающей среды, психологический стресс, курение, периферические гормональные дисфункции, наследственная предрасположенность также, по-видимому, имеют отношение к распространению, и многие авторы рассматривают акне как болезнь цивилизации (рис. 1) [28].

Рисунок 1. Акне — болезнь цивилизации.

Особое внимание стали уделять рациону питания (углеводам и молочным продуктам). В настоящее время развитие заболевания связывают с высокими показателями гликемической нагрузки и употреблением молочных продуктов.

Инсулин, IGF-1 и лейцин активируют внутриклеточный мультимолекулярный сигнальный комплекс mTORC1, который стимулирует синтез белка, регулирует клеточный рост и пролиферацию.

Рецепторы субстанции Р, нейропептидазы, меланоцитостимулирующий гормон и кортикотропинрилизинг-гормон (АКТГ)-R1 также участвуют в регуляции и активности сальной железы (рис. 2).

Рисунок 2. Некоторые аспекты патогенеза акне. Тяжесть и/или длительность заболевания определяют необходимость активного лечения не менее чем 15—30% больных [6, 13, 34, 47].

На принятие решения о назначении системной терапии влияет как клиническая выраженность заболевания, так и предсказуемые осложнения: в первую очередь, тенденция к формированию поствоспалительных явлений (самопроизвольное рубцевание, дисхромии). На выбор терапии влияют и проблемы с психическим здоровьем пациентов, вызванные непосредственно угревыми высыпаниями, даже при нетяжелых формах дерматоза или рубцами [2, 4, 10—12, 15, 35].

Системный изотретиноин является единственным препаратом, который оказывает воздействие на четыре общепризнанных патогенетических механизма развития акне [41, 43].

Изотретиноин подавляет комедоногенез, способствует значительному уменьшению размеров сальных желез, тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и таким образом уменьшает секрецию кожного сала [47]. Опосредованно препарат воздействует на микроклимат сально-волосяного фолликула, что делает его неблагоприятным для размножения P. acnes.

Читайте также:  Что это побочное действие макмирора?

Кроме того, он обладает кератолитическим и противовоспалительным действием. Противовоспалительный эффект, по-видимому, обусловлен модификацией хемотаксиса моноцитов [25, 34].

Изотретиноин можно рассматривать как пролекарство, так как он внутриклеточно конвертируется не менее чем в пять биологически активных форм. Возможно, индивидуальные различия в концентрации этих метаболитов в плазме определяют неодинаковую терапевтическую эффективность и выраженность побочных эффектов препарата. Метаболиты изотретиноина действуют на генетическом уровне.

Временное изменение экспрессии ряда генов в коже больных определяется длительностью терапии. Различия в экспрессии заинтересованных генов до и в процессе лечения лежат в основе клинических, гистологических и биохимических изменений, происходящих под воздействием изотретиноина [31].

В конце 1-й недели лечения повышается экспрессия генов, кодирующих маркеры дифференцировки и сериновые протеазы, а также генов-супрессоров опухолевого роста. Таким образом достигается быстрое воздействие на клеточный цикл и индукция апоптоза себоцитов.

К 8-й неделе терапии происходит значительное уменьшение экспрессии генов, продукты которых участвуют в метаболизме липидов, что согласуется со значительным уменьшением размеров сальных желез.

Выдвигается гипотеза, согласно которой в дальнейшем сальные железы претерпевают изменения и ремоделирование по типу процесса заживления раневого дефекта, что объясняет повышение экспрессии внеклеточных протеинов матрикса. Остается неясным, каким образом при лечении изотретиноином достигаются длительная ремиссия или полное выздоровление, так как через несколько месяцев после отмены препарата функция сальных желез восстанавливается [37].

Изотретиноин — единственный препарат, который оказывает быстрый эффект и при лечении которым возможно достичь перманентную ремиссию акне [24, 25]. По данным разных авторов [44, 45], доля излеченности составляет 38—86%.

В целом лечение изотретиноином лучше переносится с меньшим числом побочных эффектов при интермиттирующей схеме назначения препарата.

По данным исследований [23, 26], такой подход более предпочтителен для пациентов, но в этих группах больных чаще регистрируются рецидивы (до 39%).

В одном исследовании период наблюдения за пациентами составил 10 лет. Более чем у 60% (88) больных один курс терапии изотретиноином привел к клиническому излечению.

Рецидивы наблюдались у 39% больных в течение первых 3 лет после курса терапии. Более чем половине из них потребовался повторный курс изотретиноина.

В основном это были пациенты с тяжелыми проявлениями на коже туловища и/или принимавшие препарат в более низкой дозе (0,5 мг/кг) [27, 35].

У 85% пациентов, получающих изотретиноин по поводу акне в дозе 0,5—1,0 мг/кг в сутки через 16 нед, регистрируется клиническое выздоровление, у 13% — через 5—6 мес, 3% больных нуждаются в более длительном лечения. Менее чем 1% больных требуется не менее 12 мес непрерывного лечения.

Клинический анализ случаев с медленно развивающимся терапевтическим эффектом показывает, что этот феномен может быть обусловлен наличием макрокомедонов и гиперандрогенией (у 70% таких больных). В 25% случаев наблюдается раннее обострение заболевания после начала терапии, нарушение всасывания препарата, колонизация S. aureus, тяжелые и необычные варианты акне.

У 5% больных причины низкой эффективности препарата остаются невыясненными [23, 24, 34].

В США в 1996—1998 гг. зарегистрировано более 6 млн посещений врачей по причине акне, при этом было выписано 6,5 млн рецептов на препараты системного действия (антибиотики или изотретиноин) [46].

По экспертным оценкам, стоимость лечения акне в США превышает 1 млрд долларов ежегодно [45]. Во всем мире на лечение акне тратится 2,1 млрд в год.

Расчет стоимости терапии акне в Германии дает общую сумму, превышающую 400 млн евро в год и 18,3% от общего объема расходов на лечение заболеваний кожи во всем мире [29, 32, 33, 40].

Надежной информации по изучению стоимости лечения наружными препаратами практически нет. Что касается экономической эффективности системной терапии, то в плане долгосрочного исхода терапии результаты международных исследований свидетельствуют в пользу терапии изотретиноином тяжелых и среднетяжелых форм заболевания [43, 44, 45].

Преимущество изотретиноина основывается на соотношении цена/клиническая эффективность при долгосрочном наблюдении и реальном достижении значительного улучшения качества жизни больных.

Изначально более высокая стоимость лечения в дальнейшем компенсируется его высокой эффективностью и отсутствием необходимости дополнительных издержек [38].

По данным A. Layton [34], системный изотретиноин по терапевтической эффективности превосходит системные антибиотики при любой степени тяжести акне.

Согласно результатам исследований, проведенных в Великобритании, Франции, Новой Зеландии и Австралии, 4—6-месячный курс терапии изотретиноином обходится значительно дешевле, чем 3-летний курс терапии разными антибиотиками и наружными средствами.

Выпуск непатентованного изотретиноина положительно отразился на экономической эффективности системного лечения ретиноидами.

Основные проблемы при применении изотретиноина сводятся к мониторингу биохимических показателей крови (уровень триглицеридов и холестерина), своевременному выявлению психических нарушений и самое главное — к контролю репродукции.

При приеме изотретиноина женщинами в I триместре беременности, не менее чем у 50% плодов развиваются серьезные внутриутробные аномалии, включая патологию сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, краниофациальных структур, скелета и органов чувств.

С целью профилактики врожденных уродств в США разработана федеральная программа iPledge, согласно которой все пациенты, получающие изотретиноин, должны быть зарегистрированы и иметь личный регистрационный номер, как и врачи, фармацевты и дистрибьюторы данного препарата [33].

За 1984—2002 гг. в Канаде зарегистрированы 8609 женщин в возрасте 13—45 лет, получившие рецепт на изотретиноин.

Из общего числа женщин 90 забеременели (32,7/1000 человеко-год), что значительно больше, чем обычно ожидаемый риск беременности на фоне лечения данным препаратом с учетом мер предосторожности (8/1000 человеко-год) [26].

Авторы отмечают, что в Канаде и США изотретиноин является наиболее часто назначаемым тератогенным препаратом, причем в 64% случаев у пациентов нет опыта лечения акне какими-либо другими фармакологическими средствами.

Около 50% всех рецептов на изотретиноин выдается женщинам детородного возраста. В Канаде число новых назначений препарата женщинам детородного возраста с 1989 по 1999 г. увеличилось в 3 раза и составило 210 000 в год. В США 3 женщины из 1000 когда-либо принимали или принимают изотретиноин [28].

В начале 80-х годов XX века пероральный изотретиноин предназначался для лечения только тяжелых узловато-кистозных форм (конглобатных акне) в дозе 0,5—1,0 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания, распространенности процесса, массы тела пациента.

При этом достижение суммарной кумулятивной дозы 120—150 мг/кг обеспечивает стойкий терапевтический эффект. Согласно Европейским рекомендациям 2006 и 2012 г.

, по мнению экспертов, изотретиноин следует рассматривать как препарат первого выбора при лечении тяжелых случаев заболевания (узловато-кистозных — конглобатных и тяжелых папулопустулезных форм акне) [36].

Применение системного изотретиноина в режиме стандартных доз показано при тяжелом узловато-кистозном акне, улучшении состояния менее чем на 50% после 6 мес стандартной терапии антибиотиками и наружными средствами, отягощенного семейного анамнеза, раннего начала, акне с осложнениями в форме рубцов, сопутствующими психологическими расстройствами, рецидивирующем акне, персистировании акне после 25-летнего возраста или позднего начала заболевания [1, 8, 14, 18, 33]. При этом оптимальной является суточная доза 0,5—0,75 мг/кг, которая обеспечивает более быстрый терапевтический эффект при минимальном побочном действии [9, 19].

За последние десятилетия дерматологи во всем мире стали активно использовать «низкодозированные» режимы приема изотретиноина, при котором используются дозы ниже не более 0,5 мг/кг в сутки, поэтому не требуется подсчет суммарной (кумулятивной) дозы препарата.

Показанием для применения этой методики являются нетяжелые формы акне легкой и средней степени тяжести, резистентные к стандартной терапии, выраженное салоотделение (гиперсеборея) [10, 16, 35, 43].

Применение низких доз изотретиноина позволяет минимизировать временные нежелательные эффекты терапии, снизить разовую и курсовую дозы препарата при сохранении его эффективности и сократить затраты на лечение.

При этом независимо от назначаемых доз целесообразно рассчитывать среднюю дозу, получаемую в мг/кг/сутки, которая может варьировать от 0,14 до 0,5 мг/кг/сутки [23, 43, 45].

  • При назначении низких доз при акне легкой степени тяжести за рубежом выделяют следующие четыре схемы [24, 28, 35, 36]:
  • 1) 10 мг/сут в течение 4 нед независимо от массы тела; затем 10 мг каждые 5 дней в неделю, затем 10 мг каждые 3 дня в неделю; затем 10 мг каждые 2 дня в неделю; затем 10 мг 1 раз в неделю. Ступенчатая коррекция дозы осуществляется ежемесячно;
  • 2) 5 мг/сут независимо от массы тела длительно;
  • 3) 2,5 мг/сут независимо от массы тела длительно;
  • 4) 2,5 мг/сут 2 раза в неделю длительно.
  • В связи с тем, что нет изотретиноина в дозах 5 и 2,5 мг, авторы исследований рекомендуют принимать его по 10 мг/сут через день или по 10 мг/сут 1 раз в 4 дня.

В нашей стране для лечения акне средней и легкой степени тяжести чаще придерживаются доз 0,1—0,3 мг/кг или 10 мг/сут независимо от массы тела.

В последующем возможен прием аналогичных доз не ежедневно, а через день [4, 5]. С.Н. Ахтямов и соавт.

[5] сообщают об успешном применении изотретиноина у 26 больных папулопустулезным акне по интермиттирующей схеме (20 мг/сут в течение 1 нед месяца) в течение 12, 6 и 4 мес.

При данном методе критерием излечения служат удовлетворительная клиническая картина и отсутствие новых высыпаний в течение 1—2 мес после снижения дозы препарата. Следует отметить, что при стандартных схемах лечения низкие дозы препарата (0,1—0,3 мг/кг) применялись на завершающих этапах лечения.

Как показывает зарубежный и наш собственный опыт, данный метод целесообразен при ряде состояний, включающем выраженную себорею, акне легкой и средней степени, а также позволяет минимизировать нежелательные эффекты терапии системным изотретиноином и одновременно является экономически более выгодным способом лечения.

Во избежание дискредитации препарата низкие дозы применимы исключительно при нетяжелых формах акне.

Читайте также:  Эхо кг сердца плода

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке для лечения акне имеется инновационная форма ИТ — препарат Акнекутан[1] («Ядран», Хорватия).

Технология «LIDOSE», используемая при производстве Акнекутана, позволяет увеличить биодоступность изотретиноина в препарате на 20%, что позволяет уменьшить количество принимаемого изотретиноина с полным сохранением его терапевтической эффективности.

При этом потенциально снижается риск развития побочных эффектов. Результаты клинических исследований убеждают нас в том, что Акнекутан обладает прекрасным профилем безопасности и эффективности [3, 7, 12, 21, 34, 44].

Тактика лечения зависит от пола, возраста, клинической формы, распространенности кожного процесса, характера высыпаний, поэтому весьма перспективным является дальнейшее изучение применения изотретиноина в низких дозах [10, 15, 22, 45], использование которых предупреждает риск развития тяжелых побочных эффектов.

Применение системных ретиноидов в режиме «малых доз» у пациентов со средне-тяжелыми формами акне

Application of Systemic Retinoids In the mode of small doses in patients with moderate-severe form of acne

Акне — хроническое рецидивирующее заболевание сальных желез и волосяных фолликулов (2). Заболевание широко распространено в подростковом возрасте. Реже угревая болезнь встречается у младенцев и взрослых.

Основную роль в генезе акне играет наследственная предрасположенность, определяющая количество, величину и повышенную чувствительность рецепторов клеток сальных желез к мужскому половому гормону тестостерону и его метаболитам (3, 5).

Начальным этапом развития акне является формирование ретенционного гиперкератоза в области устья волосяного фолликула. Гиперандрогенемия ведет к гиперплазии и гиперсекреции сальных желез. Гиперкератоз и избыточное образование кожного сала приводят к обтурации выводного протока сальной железы и формированию комедона (6, 7).

В создавшихся анаэробных условиях происходит размножение Propionibacterium acnes. Несмотря на ключевое значение данного микроорганизма, стафилококки также участвуют в развитии воспалительного процесса в области сальных желез.

Рост бактерий инициирует развитие воспалительного процесса, формируя воспалительные элементы угревой сыпи — папулы, пустулы, узлы или кисты.

Рецидивирующие разрывы кист с их последующей реэпителизацией приводят к образованию эпителиальных ходов, которые часто сопровождаются обезображивающими рубцами.

Тяжелые формы акне, а также склонность заболевания к рецидивирующему течению, как правило, обусловлены генетически.

В этой связи традиционная терапия антибиотиками, топическими средствами, а также различные косметические воздействия не позволяют добиться стойкого терапевтического результата.

Нередко применение топических средств (местно действующих ретиноидов и антибиотиков, азелаиновой кислоты, комбинированных препаратов) оказывается весьма эффективным непосредственно в процессе лечения больных.

Однако частые рецидивы заболевания на фоне стандартной терапии не только способствуют формированию постакне, но и оказывают неблагоприятное психологическое воздействие на пациентов подросткового возраста, приводят к формированию дисморфофобии, депрессии, а в ряде случаев и суицидальным мыслям.

Системные ретиноиды являются эффективными терапевтическими средствами при тяжелых формах акне, неэффективности антибактериальных препаратов, при формировании гипертрофических и келоидных рубцов (4, 8, 9, 15).

В последние годы дерматовенерологи стали чаще применять препараты данной группы в лечении больных акне. Связано это с накопившимся опытом их применения в реальной клинической практике в России, а также появившейся уверенности специалистов в высокой безопасности системных ретиноидов при длительном применении у лиц с тяжелыми формами акне.

Немаловажное значение в популярности изотретиноина играет роль универсальный механизм его действия, позволяющий оказывать благоприятное влияние на все четыре компонента патогенеза акне.

Изотретиноин способен подавлять продукцию кожного сала на 80%; эффективно уменьшать явления фолликулярного гиперкератоза и косвенно препятствовать росту анаэробных бактерий, уменьшая воспаление сальных желез и волосяных фолликулов (10, 11).

Более того, при использовании стандартных доз и схем приема изотретиноин индуцирует длительную ремиссию заболевания либо приводит к стойкому излечению пациентов (12, 13, 14).

Вместе с тем в 2010 году экспертный совет Российского общества дерматовенерологов счел целесообразным рекомендовать практическим врачам новую стратегию ведения пациентов со средне-тяжелыми формами заболевания с использованием режима «малых доз» изотретиноина (1).

Прежде всего данная стратегия направлена на ведение пациентов, страдающих рецидивирующими акне средней степени тяжести, у которых наблюдался неплохой терапевтический результат от применения топических средств, но процесс возобновлялся вновь после отмены топической терапии.

Таблица 1.

Динамика основных лабораторных показателей у больных акне, применявших режим «малых доз» Роаккутана (M±m)

Лабораторный показатель Доноры(n=40), Больные с акне до лечения (n=40) Больные с акне, получавшие  Роаккутан в течение 1 месяца (n=40) Больные с акне, получавшие  Роаккутан в течение 2 месяцев (n=40) Больные с акне, получавшие  Роаккутан в течение 3 месяцев (n=40)  р
Холестерин, мкмоль/л 3,7±0,1 5,0±0,7 5,1±0,7 5,3±1,2 5,2±2,7 >0,05
Триглицериды, мкмоль/л 1,7±0,01 1,8±0,02 1,9±0,02 1,8±0,4 1,9±0,8 >0,05
АСТ, Ед/л 32±0,5 34±0,9 35±0,9 35±0,7 35±0,8 >0,05
АЛТ, Ед/л 24±0,8 25±0,7 25±0,8 25±1,7 25±1,9 >0,05

Примечание: р — достоверность различий между группой лиц, лечившихся Роаккутаном и донорами

В таких случаях инициальная доза препарата должна рассчитываться либо в интервале 0,1-0,15-0,3 мг/кг/сут.

в перманентном (ежедневно) или интермиттирующем (через день) режимах приема, либо назначаться в стандартной дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела с последующим ступенчатым снижением (через 1 месяц — до 5 раз в неделю; еще через месяц — до 3 раз в неделю, еще через месяц — до 2 раз в неделю; еще через месяц — до 1 раза в неделю).

Продолжительность лечения изотретиноином по схеме «малых доз» в среднем не должна превышать от 3 до 6 месяцев. С практической точки зрения важным преимуществом данной методики использования изотретиноина является отсутствие необходимости расчета суммарной курсовой дозы лекарственного препарата.

Целью нашего исследования было изучение эффективности и безопасности применения изотретиноина (Роаккутана) в режиме «малых доз» у больных с рецидивирующим акне средней степени тяжести.

Материал и методы исследования

Наблюдали 40 пациентов с акне в возрасте от 18 до 27 лет (женщин — 25 (62,5%); мужчин — 15 (37,5%). У всех участников исследования акне манифестировали в пубертатном возрасте.

Критериями включения в исследование являлись: наличие средне-тяжелых акне; хороший терапевтический эффект от проведения 2 или более курсов адекватной топической терапии заболевания с последующими рецидивами акне; подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критериями исключения были: наличие в анамнезе указаний на проведение терапии системными ретиноидами, антиандрогенными препаратами; факт применения системных антибиотиков либо топических ретиноидов в течение последних 3 месяцев; наличие клинически значимых изменений со стороны гематологического и (или) биохимического анализа крови; наличие легкой или тяжелой форм акне; наличие беременности; наличие хронической печеночной недостаточности или синдрома Жильбера.

На коже преимущественно регистрировали воспалительные эффлоресценции в виде множественных папул и папуло-пустул ярко-розового цвета, мелких размеров (до 0,5 см в диаметре) с неровными очертаниями, слегка возвышающимися над поверхностью кожи. В 8 (20%) случаев также визуализировались единичные узлы (кисты).

На этом фоне у всех пациентов была констатирована выраженная себорея, а также наличие невоспалительных форм акне — открытых и закрытых комедонов. Несмотря на длительный анамнез акне, у наблюдавшихся лиц на коже не было рубцов и других постакне.

У 32 (80%) наблюдавшихся пациентов с акне поражение кожи ограничивалось зоной лица. В 8 (20%) случаев множественные папуло-пустулезные элементы также локализовались в верхней трети груди и спины.

Все пациенты ранее получали различные виды терапии. Системные антибиотики получали 18 (45%) пациентов в сроки более 3 месяцев до участия в исследовании.

Топические ретиноиды ранее использовали 26 (65%) наблюдавшихся; препараты азелаиновой кислоты — соответственно 11 (27,5%); топические средства с антибактериальным действием — 35 (87,5%); комбинированные препараты — 19 (47,5%).

Обращает на себя внимание, что по рекомендациям специалистов все 40 наблюдавшихся ранее использовали другие различные топические средства, которые с точки зрения доказательной медицины являются неэффективными при акне.

Уход за кожей лица у 16 (40%) больных с акне был неэффективным и состоял из многократного применения в течение дня различных очищающих гелей, скрабов, а также спиртосодержащих средств, способствовавших дополнительному раздражению кожного покрова. Напротив, 5 (12,5%) участников исследования вообще не проводили каких-либо мероприятий по гигиеническому уходу за жирной или сухой кожей в себорейных зонах.

Для оценки тяжести и распространенности заболевания использовали Acne Dermatology Index (ADI), учитывающей число комедонов, папул, пустул, узлов у обследуемого субъекта.

Всем больным назначали изотретиноин (Роаккутан), производитель — «Ф. Хоффман-Ля-Рош Лтд», Швейцария, в стандартной дозе 10 мг/сутки в течение трех месяцев.

Исследование содержания триглицеридов, холестерина, АЛТ, АСТ в сыворотке крови наблюдавшихся лиц с акне провели до начала лечения изотретиноином (Роаккутаном), а также проводили в процессе терапии «малыми дозами» препарата 1 раз в месяц в течение трех месяцев. В качестве группы контроля было обследовано 40 здоровых лиц.

После окончания 3-месячного курса монотерапии изотретиноином проводили проспективное наблюдение за пациентами в течение 6 месяцев.

Результаты и их обсуждение.

У всех пациентов до лечения было констатировано наличие множества милиарных и лентикулярных папул конической формы ярко-розового цвета, пустул с напряженной покрышкой, мутноватым содержимым, единичных узлов багрово-синюшного цвета, плотноватой консистенции, без признаков флуктуации, ассоциированное с увеличением индекса ADI до 9,7±0,5 (рис. 1) на спине, груди и лице.

К 7-му дню от начала терапии изотретиноином (Роаккутаном) у 25 больных (62,5%) зарегистрировано развитие своеобразной реакции обострения дерматоза, манифестирующей появлением свежих узелков и милиарных гнойничков на лице и спине.

Однако уже на 14-й день лечения у всех пациентов, получавших изотретиноин (Роаккутан), было зафиксировано отчетливое уменьшение признаков себореи.

Через 3-4 недели от начала приема изотретиноина (Роаккутана) была отмечена выраженная позитивная динамика со стороны кожного патологического процесса (папулы уплощались, блекли, гнойнички ссыхались в корочки, узлы уменьшались в размерах), что сопровождалось статистически достоверным понижением величины индекса ADI до 5,1±0,1 (р

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector